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摘要
目的探讨对醋酸敏感的G蛋白耦联受体-短链脂肪酸受体2(FFAR2)及其配体对胰岛素分泌的影响和相关机制。方法使用以C57BL/6J为背景的野生型(WT)小鼠(n=17)和敲除编码受体基因Ffar2的转基因(KO)小鼠(n=15),分别于第6周和第26周测定体重、空腹血糖及胰岛素水平。提取小鼠胰岛细胞,随机分组分别给予不同浓度葡萄糖和FFAR2配体物质(SCA14、SCA15、CPTB和CMTB)刺激,并使用ELISA方法测定胰岛素分泌量。结果不同基因型小鼠的体重、空腹血糖及胰岛素水平差异无统计学意义(P均>0.05)。体外胰岛β细胞胰岛素分泌实验中,KO型胰岛细胞在低浓度葡萄糖刺激下胰岛素分泌量与WT型无差别,高浓度葡萄糖刺激下KO型胰岛细胞胰岛素分泌量少于WT型,差异有统计学意义(P<0.05)。类似生理浓度的醋酸盐(1mM)刺激胰岛素分泌,在WT型胰岛细胞中,胰岛素分泌量是无醋酸盐时的2倍以上,在KO型胰岛细胞中,促进作用减弱。FFAR2配体物质SCA14、SCA15在WT型同样促进胰岛素分泌,而在KO型胰岛细胞中则无类似作用。另一类FFAR2配体物质CMTB、CPTB在WT型和KO型胰岛细胞中均抑制胰岛素分泌。结论敲除Ffar2不影响小鼠的生长发育。FFAR2可调控胰岛素分泌,并具有血糖依赖性。作为FFAR2的主要配体,醋酸可刺激胰岛素分泌且具有受体依赖性。其他FFAR2配体中,SCA14、SCA15与醋酸作用类似,但CPTB和CMTB抑制胰岛素分泌且不依赖受体产生作用。
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单位南方医院; 南方医科大学
