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摘要
目的通过观察右美托咪定应用于脂多糖(LPS)诱导的脓毒症小鼠炎性因子浓度和炎性微小RNA(miRNAs)表达量的变化,探讨右美托咪定在神经炎症损伤中的作用及分子机制。方法清洁级ICR雄性小鼠160只,8～12周龄,体重20～25 g。采用随机数字表法分为四组:生理盐水组(C组)、右美托咪定组(D组)、LPS组(L组)和LPS+右美托咪定组(LD组),每组40只。C组每隔2 h腹腔注射生理盐水0.5 ml,共3次;D组每隔2 h腹腔注射右美托咪定40μg/kg加生理盐水的混合液0.5 ml,共3次;L组腹腔注射LPS 12 mg/kg建立脓毒症模型,建立模型后30 min,每隔2 h腹腔注射生理盐水0.5 ml,共3次;LD组腹腔注射LPS 12mg/kg建立脓毒症模型,建立模型后30 min,每隔2 h腹腔注射右美托咪定40μg/kg加生理盐水的混合液0.5 ml,共3次。于建立脓毒症模型后8、24 h取小鼠海马组织,采用ELISA法检测海马组织IL-18和IL-1β浓度,RT-PCR法检测海马组织和血液miR-155、miR-146、miR-21、miR-181、miR-223表达量。于建立脓毒症模型后24 h,采用TUNEL法检测海马组织神经元凋亡细胞百分比。结果与C组比较,建立模型后8、24 h L组和LD组海马组织IL-1β和IL-18浓度明显升高(P<0.05),L组海马组织和血液miR-155、miR-21表达量明显升高(P<0.05),miR-146、miR-181、miR-223表达量明显降低(P<0.05),LD组血液miR-181、miR-223表达量明显升高(P<0.05);建立模型后24 h L组海马组织神经元凋亡细胞百分比明显升高(P<0.05)。与L组比较,建立模型后8、24 h LD组海马组织IL-18、IL-1β浓度明显降低(P<0.05),海马组织和血液miR-155、miR-21表达量明显降低(P<0.05),miR-146、miR-181、miR-223表达量明显升高(P<0.05),建立模型后24 h LD组海马组织神经元凋亡细胞百分比明显降低(P<0.05)。C组和D组各项指标差异均无统计学意义。结论右美托咪定通过调节炎性因子浓度和炎性miRNAs表达量,降低海马组织神经元凋亡细胞百分比,从而减轻脂多糖诱导的脓毒症小鼠神经炎症损伤。
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