摘要

目的观察长期有氧运动对自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化的影响,并探讨调控胶原代谢的信号分子——转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和组织金属蛋白酶抑制物-2(TIMP-2)在其中的作用机制。方法 30只雄性SHR随机分为安静对照(SHR-RC)组和有氧运动(SHR-AT)组,同时将15只Wistar-Kyoto大鼠作为正常血压对照(NC)组。NC组和SHR-RC组动物在鼠笼安静饲养,SHR-AT组进行24周跑台训练。实验结束后利用无创血压仪测定尾动脉血压,超声心动术检测心脏结构与功能,Masson染色获取心脏胶原容积分数(CVF),实时荧光定量PCR检测心钠素(ANP)、脑钠素(BNP)和β-肌球蛋白重链(β-MHC)mRNA表达量,Western blotting检测TGF-β1、CTGF、MMP-2[包括总MMP-2(72 ku)和活化型MMP-2(64 ku)]、TIMP-2和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达量。结果与NC组比较,SHR-RC组大鼠心腔扩张同时室壁变薄,心脏CVF增加,心功能下降,ANP、BNP和β-MHC mRNA以及TGF-β1、CTGF、TIMP-2和α-SMA蛋白表达量上调(P<0.05),活化型MMP-2蛋白表达量以及活化型MMP-2/TIMP-2比值下降(P<0.05);与SHR-RC组比较,SHR-AT组心脏扩张减轻,心脏CVF下降,心功能增强,ANP、BNP和β-MHC mRNA以及α-SMA蛋白表达量下调,活化型MMP-2蛋白表达量以及活化型MMP-2/TIMP-2比值增加(P<0.05),而TGF-β1、CTGF和TIMP-2蛋白表达量无明显变化(P>0.05)。结论长期规律有氧运动能够改善SHR心肌纤维化,并延缓心脏重塑和心力衰竭进程,其机制与胶原降解增加(但对胶原合成无影响)以及抑制成纤维细胞向成肌纤维细胞分化有关。