二甲双胍对LPS诱导小鼠急性肺损伤的保护作用

作者：王贵佐; 韩冬^*; 张薇; 张叶钦; 王少纯; 张永红

来源：山西医科大学学报, 2019, 50(09): 1267-1271.

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2019.09.016

• 二甲双胍
• 脂多糖
• 急性肺损伤
• AMPK
• PGC1α

目的探讨AMPK激动剂二甲双胍对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用及可能的机制。方法 6-8周雄性BALB/c小鼠15只随机分为3组:对照组(气管内滴注无菌PBS 60μl),LPS模型组(LPS组,气管内滴注1 mg/ml LPS60μl,作用24 h),二甲双胍治疗组(Met+LPS组,于滴注LPS前30 min腹腔注射二甲双胍250 mg/kg,再气管内滴注LPS作用24 h)。观察小鼠肺组织病理学改变,肺泡灌洗液中细胞总数及中性粒性细胞数变化,测定肺组织内髓过氧化物酶(MPO)活性。Western blot法检测肺组织中AMPK、P-AMPK(Thr172)及PGC1α表达的变化。结果与对照组比较,LPS模型组小鼠组织病理学显示,肺泡壁结构明显破坏,炎性细胞浸润及组织出血增加,肺泡灌洗液中细胞总数及中性粒细胞比例明显增高(P <0. 01),肺组织内MPO活性显著升高(P <0. 01),PGC1α表达减少(P <0. 01),P-AMPK(Thr172)水平下降。与LPS模型组比较,二甲双胍治疗组小鼠肺泡壁破坏减轻,炎性细胞浸润及组织出血减轻,髓过氧化物酶活性下降(P <0. 01),P-AMPK水平(P <0. 01)及PGC1α(P <0. 05)的表达明显增加。结论本研究提示AMPK激动剂二甲双胍对LPS诱导急性肺损伤具有一定保护作用,这种保护作用可能与PGC1α上调有关。

• 单位
  陕西省人民医院; 西安交通大学第二附属医院