秦巴硒菇提取物联合多柔比星抗白血病K562/ADR细胞多药耐药的机制研究

作者：王东萍; 葛万文; 董莉; 孙延庆^*

来源：中药药理与临床, 2023, 1-13.

DOI：10.13412/j.cnki.zyyl.20230922.001

• 秦巴硒菇提取物
• 多柔比星
• 白血病
• 耐药

目的：探讨秦巴硒菇提取物FA-2-b-β联合多柔比星（adriamycin， ADR）抗白血病K562/ADR细胞多药耐药的协同抗肿瘤机制。方法：通过转录组测序分析筛选白血病敏感细胞K562和耐药细胞K562/ADR中的差异表达基因，分析可能的信号通路；CCK-8检测K562/ADR细胞的耐药表型及FA-2-b-β对多柔比星的增敏作用；流式细胞术检测不同药物干预后各组细胞的凋亡比例、细胞内多柔比星的荧光强度变化；蛋白免疫印迹法（Western blotting）检测耐药蛋白、凋亡相关蛋白以及PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白的表达。结果：与敏感细胞K562相比，K562/ADR细胞的耐药性明显增加，耐药倍数为26.88倍。试验结果表明，与空白对照组相比，FA-2-b-β协同多柔比星对K562/ADR细胞的增殖有明显抑制作用，可显著诱导K562/ADR细胞凋亡，并提高细胞内多柔比星的荧光强度；上调促凋亡蛋白BAD的表达，明显下调耐药蛋白P-gp、抗凋亡蛋白BCL-XL以及p-PI3K、p-Akt和p-mTOR蛋白的表达（P<0.05）。结论：秦巴硒菇提取物FA-2-b-β联合多柔比星有协同抗肿瘤作用，可能是通过促进K562/ADR细胞凋亡、减少细胞内化疗药物外排并抑制耐药蛋白而发挥作用，其作用机制可能与调控PI3K/Akt/mTOR通路有关。

• 单位
  甘肃省人民医院; 兰州大学第二医院; 甘肃中医药大学