基于p53线粒体凋亡通路研究绞股蓝皂苷改善奥沙利铂所致大鼠周围神经毒性的作用

作者：黄乔; 程晨; 罗秀萍; 余伟; 吴杰

来源：巴楚医学, 2019, 2(04): 1-7.

DOI：10.3969/j.issn.2096-6113.2019.04.001

• 奥沙利铂
• 绞股蓝皂苷
• 神经毒性
• p53
• 线粒体凋亡通路

目的:基于p53线粒体凋亡通路探讨绞股蓝皂苷(gypenoside,GPS)改善奥沙利铂所致大鼠周围神经毒性的可能作用机制。方法:选用雄性SD大鼠,随机分为5组:正常对照组、模型组、GPS低剂量组(50mg/kg)、GPS中剂量组(100mg/kg)和GPS高剂量组(200mg/kg)。除正常对照组腹腔注射溶媒5%葡萄糖外,其他组均腹腔注射奥沙利铂4mg/kg。除正常对照组和模型组外,GPS给药组分别给予不同浓度GPS灌胃。给药周期结束后处死大鼠,HE染色观察大鼠L4-5外周神经组织形态学变化,TUNEL检测L4-5脊髓神经元细胞凋亡情况。Western blot检测L4-5脊髓神经元凋亡相关蛋白细胞色素C(Cyt C)、Cleaved-caspase-9、Cleaved-caspase-3、Bax、Bcl-2和p-p53表达水平变化。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠L4-5脊髓神经节部分神经元胞体缩小、出现核固缩、核膜轮廓模糊甚至消失、染色质凝聚、凋亡细胞显著增多,Bcl-2和蛋白表达水平显著下降,Cyt C、Cleaved-caspase-9、Cleaved-caspase-3、Bax和p-p53蛋白表达水平显著升高;而GPS可改善奥沙利铂所致L4-5脊髓神经元的形态异常,显著提高L4-5脊髓神经元Bcl-2蛋白表达水平,并降低Cyt C、Cleaved-caspase-9、Cleaved-caspase-3、Bax和p-p53蛋白表达水平。结论:GPS能显著改善奥沙利铂所致大鼠脊髓神经元细胞凋亡,其作用可能与抑制p53介导的线粒体凋亡通路有关。

• 单位
  第一临床医学院; 宜昌市中心人民医院; 三峡大学