丁苯那嗪的合成工艺优化

作者：李国靖; 张志文; 金宇; 王颖; 刘育^*

来源：中国医药工业杂志, 2020, 51(02): 193-195.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2020.02.007

• 丁苯那嗪
• 非典型抗精神病药物
• 工艺改进

5-甲基-2-己酮(2)、二甲胺盐酸盐和多聚甲醛在95%乙醇中反应得3-[(二甲胺基)甲基]-5-甲基-2-己酮(3),后处理时使用对甲苯磺酸一水合物与3的同分异构体1-二甲胺基-6-甲基庚烷-3-酮(6)成盐,将3中6的含量降低至3.73%。3和碘甲烷在乙酸乙酯中反应得(2-乙酰基-4-甲基戊基)三甲基碘化铵(4)。4和6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐(5)在碳酸钾作用下反应得丁苯那嗪(1)粗品,再经乙醇和甲醇重结晶得1纯品,纯度100%。该3步反应路线中每步的反应时间均缩短,总收率21%(以2计)。

• 单位
  吉林敖东洮南药业股份有限公司; 中国医药工业研究总院; 上海医药工业研究院; 上海工程技术大学; 化学化工学院