摘要
目的 基于网络药理学技术对真武汤治疗扩张型心肌病(Dilated cardiomyopathy, DCM)药理机制及相关作用靶点进行分析。方法 在现有中药系统药理数据库与分析平台(TCMSP)的基础上,筛选既往研究中真武汤的有效成分及相关靶向基因,后根据拓扑分析构建真武汤的H-C网络。采用Drugbank和Genecards药物及基因相关数据库构建DCM疾病相关靶点,并与构建的真武汤有效成分网络进行匹配进而明确真武汤治疗DCM的潜在治疗靶点。并应用Metascape及DAVID数据库对真武汤潜在治疗靶点进行GO生物过程及KEGG信号通路分析,构建PPI网络,对PPI网络进行拓扑分析以明确DCM及真武汤治疗的核心靶点。结果 真武汤中有效化学成分包括白术15种,茯苓6种,白芍11种,附子7种,生姜33种,有效成分作用靶点106个。在药物-有效成分-靶点网络内重要性前10的有效成分中,包含山奈酚、β-谷甾醇、豆甾醇,有106个可以作为真武汤治疗DCM的潜在治疗靶点。在得出的全部20调信号通路中,其中PI3K-Akt信号通路、AMPK信号通路等10个通路排名靠前。通过GO富集功能共筛选涉及炎性反应、细胞凋亡及细胞增殖等方面排名靠前的富集网络30条,BP、CC及MF每个层面各10条。PPI网络筛选的核心靶点为RBM20、IL1B、TP53、IL6、MMP9、ESR1、TNF、AKT1、FHOD1、SPEG基因。结论 山奈酚、β-谷甾醇及豆甾醇等是真武汤治疗DCM的潜在有效成分,通过调控AMPK-mTOR通路发挥作用,RBM20、IL1B、TP53等基因为真武汤治疗的核心作用靶点。
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单位辽宁中医药大学; 辽宁中医药大学附属医院