银杏素调节Nrf2、SLC7A11、GPX4信号通路对卵巢癌细胞及铁死亡的影响

作者：芮玲; 王文静^*; 倪海莱; 侯兵; 张海燕

来源：中国计划生育学杂志, 2022, 30(12): 2677-2682.

• 卵巢癌细胞
• 银杏素
• Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路
• 增殖
• 凋亡
• 铁死亡

目的：探讨银杏素调节核因子E2相关因子2(Nrf2)、非糖基化的xCT(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路对卵巢癌(OC)细胞增殖、凋亡和铁死亡的影响。方法：选取对数生长期SKOV3细胞，设置对照组、Nrf2激活剂-莱菔硫烷(SFN,20μmol SFN)组、银杏素低浓度组(2.5μM)、中浓度组(5μM)、高浓度(10μM)组、银杏素高浓度+SFN(10μM银杏素+20μmol SFN)组，对照组无需处理，其余各组按照相应药物浓度进行处理。MTT法检测各组SKOV3细胞增殖率；Western blot检测各组SKOV3细胞中Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平；qRT-PCR检测各组SKOV3细胞铁死亡影响因子SLC7A11、GPX4 mRNA表达水平；流式细胞仪检测各组SKOV3细胞凋亡率；qRT-PCR检测各组SKOV3细胞铁死亡影响因子SLC7A11、GPX4 mRNA表达水平；试剂盒检测各组SKOV3细胞铁水平变化；。Western blot检测各组SKOV3细胞中Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平。结果：与对照组相比，SFN组增殖率(124.71±12.49)%、Nrf2(1.15±0.12)、SLC7A11(1.58±0.16)、GPX4(1.08±0.11)表达均升高，凋亡率(4.01±0.41)%、铁水平(24.73±2.48)下降(P<0.05),而银杏素低、中、高浓度组增殖率(74.22±7.43、51.03±5.11、35.23±3.53)%、Nrf2(0.62±0.07、0.41±0.05、0.18±0.02)、SLC7A11(0.56±0.06、0.37±0.04、0.16±0.02)、GPX4(0.61±0.07、0.43±0.05、0.21±0.03)表达均下降，凋亡率(14.55±1.46、28.17±2.82、42.01±4.21)%、铁水平(48.99±4.91、60.83±6.10、77.87±7.79)依次增加(均P<0.05);与银杏素高浓度+SFN组增殖率(65.09±6.51)%、Nrf2(0.48±0.05)、SLC7A11(0.46±0.05)、GPX4(0.55±0.06)表达相比，银杏素高浓度组增殖率、Nrf2、SLC7A11、GPX4表达及SFN组均有差异(均P<0.05)。结论：银杏素可以抑制OC细胞系SKOV3细胞的增殖，诱导其凋亡及铁死亡，可能与抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路有关。

• 单位
  溧阳市人民医院; 上海长海医院