两类抗HIV先导物的大鼠肝微粒体代谢产物筛查

作者：王瑞; 陈佳; 秦炳杰; 谢剑炜; 李桦; 谢蓝

来源：药学学报, 2012, (12): 1671-1677.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2012.12.022

• 非核苷类逆转录酶抑制剂
• 二芳烃取代吡啶胺类化合物
• 二芳烃取代苯胺类化合物
• 超高效液相色谱四极杆飞行时间质谱 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor
• diarylpyridineamine
• diarylaniline
• UPLC-QTOF-MS/MS

应用超高效液相色谱四极杆飞行时间质谱联用技术(UPLC-QTOF-MS/MS)并辅以代谢数据采集和处理软件,快速筛查了两类新型非核苷类逆转录酶抑制剂先导物DAPA-7012和DAAN-4442在大鼠肝微粒体的代谢产物,并分析结构中的代谢软点。应用质量亏损过滤技术在UPLC-QTOF-MS/MS上比较分析0 h与2 h-孵育样品的数据,在大鼠肝微粒体孵育液中分别筛查得到DAPA-7012的14个代谢产物和DAAN-4442的14个代谢产物。应用仪器的碰撞能量梯度功能(MSE)对部分产物进行MS2分析,获得代谢产物的碎片,推断碎裂途径及产物结构。结果显示,两个化合物的I相反应以氧化(羟基化)为主,...

• 单位
  军事医学科学院毒物药物研究所