NDRG2通过抑制Bcl-2表达增加膀胱癌细胞对顺铂的敏感性

作者：李瑞晓; 唐启胜; 马善金; 张波; 李雪莲; 张志明^*

来源：中国癌症杂志, 2021, 31(04): 263-334.

DOI：10.19401/j.cnki.1007-3639.2021.04.004

• 顺铂
• N-Myc下游调节基因2
• 耐药
• Bcl-2

背景与目的:N-Myc下游调节基因2(N-Myc down stream-regulated gene 2,NDRG2)是一种新发现的抑癌基因,在细胞增殖和凋亡中发挥着重要作用,膀胱癌的化疗耐药是临床治疗失败的主要原因之一。阐明NDRG2蛋白在膀胱癌中的表达及顺铂(cisplatin,CDDP)抗性形成的机制。方法:将膀胱癌T24细胞通过CDDP浓度递增的方式连续传代,持续6个月,获得CDDP抗性T24/CR细胞株;通过质粒转染方式使得T24/CR中NDRG2过表达,采用MTT法测定细胞活力,采用凋亡和transwell侵袭实验等比较NDRG2过表达对T24细胞CDDP抗性的影响,随后用Bcl-2-siRNA瞬时转染敲低T24细胞中NDRG2的表达,并通过蛋白质印迹法(Westernblot)检测两者之间的表达变化,从而了解两者之间的相关性,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测NDRG2 mRNA的表达。结果:NDRG2的表达水平在CDDP抗性膀胱癌细胞中显著下调。外源性NDRG2过表达,增强了CDDP的敏感性并且在CDDP存在下抑制膀胱癌细胞的活力和侵袭。下调NDRG2的表达对Bcl-2的表达无明显影响,而下调Bcl-2的表达可有效解除NDRG2低表达对膀胱癌细胞活力和凋亡的影响,并恢复CDDP对膀胱癌细胞的敏感性。结论:NDRG2/Bcl-2的失衡可能是晚期膀胱癌中CDDP抗性形成的关键机制,NDRG2有望成为CDDP抗性或难治性膀胱癌治疗的新靶点。

• 单位
  唐都医院; 中国人民解放军空军军医大学; 西安市中医医院