米诺环素下调环氧化酶-2抑制砷诱导小胶质细胞活化的实验研究

作者：唐萍; 张瑞源; 唐靖媛; 张文煊; 谭强; 况桃; 陈承志; 程淑群; 蒋学君; 黄强; 夏茵茵^*

来源：现代预防医学, 2020, 47(11): 2038-2042.

• 米诺环素
• 砷
• COX-2
• 小胶质细胞

目的探讨米诺环素对砷诱导的小胶质细胞活化和环氧化酶-2(COX-2)表达的影响及可能机制。方法本实验设置4组:对照组、10μmol/L NaAsO2组、10μmol/L米诺环素组和10μmol/L NaAsO2+10μmol/L米诺环素组,各组BV-2小胶质细胞贴壁生长至对数期后,进行24h染毒处理,然后从形态学观察,ELISA法检测干扰素-γ(INF-γ)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的分泌,Realtime-PCR分析COX-2 mRNA表达,Western blotting分析COX-2蛋白表达四个方面展开研究。结果形态学观察发现,与对照组相比,各染毒处理组BV-2小胶质细胞均受到不同程度的激活,而与NaAsO2组相比,NaAsO2+米诺环素组细胞激活状态受到一定抑制。ELISA法检测结果显示:各组INF-γ(F=20.165)、IL-1β(F=10.688)、IL-6(F=11.488)和TNF-α(F=11.641)分泌差异均具有统计学意义(P均<0.001);与NaAsO2组相比,NaAsO2+米诺环素组细胞培养液上清IL-1β、IL-6和TNF-α分泌减少,INF-γ分泌增高(P均<0.05),米诺环素对砷染毒处理的炎性细胞因子分泌有逆向改变作用。Realtime-PCR检测结果显示:各组COX-2 mRNA表达差异具有统计学意义(F=266.427,P<0.001);与NaAsO2组相比,米诺环素下调砷染毒处理的COX-2 mRNA表达(P<0.001)。Western blotting光带经分析后,各组COX-2蛋白表达差异具有统计学意义(F=74.785,P<0.001);与NaAsO2组相比,米诺环素减弱砷染毒处理的COX-2蛋白表达(P<0.001)。结论下调COX-2表达可能是米诺环素抑制砷诱导小胶质细胞活化机制的重要环节。

• 单位
  重庆医科大学; 重庆市疾病预防控制中心