砷对巨噬细胞胆固醇流出及ABCA1、ABCG1、SRBI基因表达的影响

作者：狄春红; 章云衡; 谭晓华^*; 杨磊

来源：预防医学, 2021, 33(10): 977-982.

DOI：10.19485/j.cnki.issn2096-5087.2021.10.002

• 砷
• 腺苷三磷酸结合盒家族A亚家族成员1
• 腺苷三磷酸结合盒转运体G1
• 清道夫受体-BI
• 巨噬细胞
• 胆固醇流出

目的分析砷对巨噬细胞胆固醇流出及腺苷三磷酸结合盒家族A亚家族成员1 (ABCA1)、腺苷三磷酸结合盒转运体G1 (ABCG1)和清道夫受体-BI (SRBI)基因表达的影响,为砷致动脉粥样硬化的机制研究提供依据。方法人髓系白血病单核细胞(THP-1)加入佛波酯诱导成巨噬细胞,与小鼠原代巨噬细胞用0、0.625、1.25、2.5和5μmol/L的亚砷酸钠处理48 h,采用荧光定量PCR和免疫印迹法检测ABCA1、ABCG1和SRBI基因表达水平;采用同位素示踪法检测胆固醇流出率。用含2.5μmol/L亚砷酸钠培养基处理巨噬细胞48 h,再换无砷培养基培养48 h,每隔12 h收集细胞,分析砷对ABCA1表达水平和胆固醇流出的时间效应。结果砷以剂量依赖方式抑制ABCA1、ABCG1的表达和胆固醇流出;5μmol/L砷处理组THP-1细胞和小鼠原代巨噬细胞中ABCA1 mRNA相对表达量分别下降69%和72%,ABCG1 mRNA相对表达量分别下降42%和34%,胆固醇流出率分别下降55%和59%(均P<0.05)。砷对SRBI的表达无明显影响(均P>0.05)。砷以时间依赖方式抑制THP-1细胞ABCA1表达和胆固醇流出,砷处理48 h时ABCA1mRNA相对表达量和胆固醇流出率下降至最低,分别为0 h时的43%和42%;去除砷影响后ABCA1 mRNA相对表达量和胆固醇流出率逐渐恢复。结论砷通过下调巨噬细胞ABCA1和ABCG1的表达抑制胆固醇流出。

• 单位
  杭州师范大学; 公共卫生学院