敲除SIRT1对急性髓细胞白血病小鼠白血病细胞凋亡及细胞周期的影响

作者：段昱; 贺付成; 华春兰; 王芳^*

来源：中华实用诊断与治疗杂志, 2020, 34(07): 666-669.

DOI：10.13507/j.issn.1674-3474.2020.07.005

• 急性髓细胞白血病
• SIRT1
• 细胞周期
• 细胞凋亡
• p19
• p21
• p27
• 细胞周期蛋白依赖性激酶1

目的探讨急性髓细胞白血病小鼠SIRT1表达及对白血病细胞凋亡及细胞周期的影响。方法 C57BL/6J小鼠10只,随机分为观察组和对照组各5只。2组小鼠应用半致死剂量X射线(4.75 Gy)照射7 min后,经尾静脉移植2.5×105个病毒感染的白血病细胞制备急性髓细胞白血病模型。移植第14天,观察组腹腔注射pIpC溶液5 mg/kg,隔天注射1次,共3次,诱导SIRT1敲除;对照组注射等量生理盐水。移植第24天处死2组小鼠,取股骨骨髓提取白血病细胞,采用实时荧光定量PCR法检测SIRT1 mRNA、细胞周期蛋白依赖性激酶1 mRNA、p19 mRNA、p21 mRNA、p27 mRNA相对表达量,采用流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期。结果观察组SIRT1 mRNA相对表达量(0.11±0.01)低于对照组(1.01±0.01)(P<0.05),p19 mRNA、p21 mRNA、p27 mRNA相对表达量(3.76±0.22、1.53±0.06、2.23±0.02)高于对照组(1.01±0.01、1.02±0.01、1.01±0.01)(P<0.05),细胞周期蛋白依赖性激酶1 mRNA相对表达量(1.05±0.02)与对照组(1.01±0.02)比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组细胞凋亡率[(30.3±0.3)%]与对照组[(27.3±0.4)%]比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组G0期细胞比率[(55.22±0.60)%]高于对照组[(19.20±0.30)%](P<0.05),G1期、S/G2/M期细胞比率[(24.20±0.50)%、(20.10±0.30)%]与对照组[(56.11±0.60)%、(24.38±0.40)%]比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论敲除SIRT1不影响急性髓细胞白血病小鼠白血病细胞凋亡,可使白血病细胞停滞于G0期,其机制可能与上调细胞周期抑制基因p19、p21、p27表达有关。

• 单位
  郑州大学第一附属医院