胞液型磷脂酶A2抑制剂上调自噬通量改善脊髓损伤后神经功能的作用及机制研究

作者：燕文海; 谭明生; 黄诚; 马楠山; 唐向盛^*

来源：中国骨伤, 2023, 36(09): 873-879.

• 脊髓损伤
• 自噬通量
• 胞液型磷脂酶A2
• 抑制剂
• 机制

目的:探讨胞液型磷脂酶A2(cytosolic phospholipase A 2,cPLA2)抑制剂改善脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后神经功能的机制。方法:36只雌性SD大鼠,体质量(280±20) g,3月龄,分为3组(n=12):假模型组、SCI组、SCI+花生四烯酸三氟甲基酮(arachidonyl trifluoromethyl ketone,AACOCF3)组。3组均建立球囊压迫SCI模型。假模型组置入球囊后不做加压处理,余两组球囊加压持续48 h造脊髓压迫模型。造模成功后,对SCI+AACOCF3组大鼠腹腔注射cPLA2的特异性抑制剂AACOCF3。余两组大鼠腹腔注射生理盐水。分别于造模后7、14 d分批处死动物,于受损脊髓组织取材,行组织形态学观察,检测cPLA2和多种自噬通量相关分子的表达,测试运动功能的恢复情况。结果:脊髓组织形态检测显示:假模型组脊髓组织结构完整,神经元和胶质细胞数量和形态正常。在SCI组可见脊髓组织断裂,有大而突出的脊髓空洞。在SCI+AACOCF3组,脊髓组织比SCI组更完整,可见脊髓空洞融合,有更多存活的神经元,胶质细胞增生较少。Western blot检测显示:同SCI组和SCI+AACOCF3组相比,假模型组的LC3-Ⅱ、Beclin 1、p62和cPLA2的蛋白表达量最低(P<0.05),LC3-Ⅰ的蛋白表达最高(P<0.05)。SCI组的p62和cPLA2表达高于SCI+AACOCF3组(P<0.05)。行为学观察显示:SCI组和SCI+AACOCF3组BBB法(basso,beattie,bresnahan)运动评分对应时间均明显低于假模型组(P<0.05);SCI+AACOCF3组在加压后3、7、14 d的运动评分均高于SCI组(P<0.05)。结论:cPLA2抑制剂可通过改善溶酶体膜通透性,调节自噬通量,减轻SCI继发性损伤对神经元损害,促进神经功能恢复,改善运动功能。

• 单位
  北京中医药大学; 上海中医药大学; 中日友好医院; 山东中医药大学附属医院