苦瓜素Ⅰ抑制乳腺癌MCF-7/DOX细胞多柔比星耐药的研究

作者：汤喜兰; 李洪铭; 梁新丽; 谢冰斌; 熊印华; 邱雨美; 谢梦蝶; 刘志颖; 董伟^*

来源：中国医院药学杂志, 2021, 41(13): 1293-1298.

DOI：10.13286/j.1001-5213.2021.13.03

• 苦瓜素Ⅰ
• 乳腺癌
• 多柔比星
• 耐药
• 脂质代谢

目的:研究苦瓜素Ⅰ(momordicin Ⅰ, MMI)对人乳腺癌耐多柔比星(doxorubicin, DOX)MCF-7/DOX细胞耐药的影响及其作用机制。方法:MTT比色法检测MMI对MCF-7/DOX细胞的毒性,考察MMI对MCF-7/DOX细胞多柔比星敏感性的影响;实时定量PCR和western blot方法检测DOX单独以及MMI与DOX联用后,MCF-7/DOX细胞中MDR1在mRNA和蛋白质水平的表达变化;进一步采用实时定量PCR方法检测DOX单独以及MMI与DOX联用后,MCF-7/DOX细胞中与甘油磷脂代谢相关的AGPAT2、CEPT1、CHKA、DGKA、PCYT1A、PLA2G15等基因表达的变化。结果:MMI(12.5,25,50μg·mL-1,)可明显抑制MCF-7/DOX细胞的增殖,MMI对MCF-7/DOX细胞的最大无毒浓度为6.25μg·mL-1。MMI 6.25μg·mL-1与DOX联用后,DOX对MCF-7/DOX细胞的半数抑制浓度(IC50)下降,MMI使得MCF-7/DOX细胞对DOX的敏感性提高了13.88倍。与DOX 50μg·mL-1单独组相比,MMI 6.25μg·mL-1与DOX 50μg·mL-1联用后,MCF-7/DOX细胞中的MDR1 mRNA显著下调(P<0.05),MDR1蛋白表达有下降趋势。进一步研究发现MMI 6.25μg·mL-1与DOX 50μg·mL-1联用可协同下调MCF-7/DOX细胞甘油磷脂代谢相关基因AGPAT2、CEPT1、CHKA、DGKA、PCYT1A、PLA2G15等表达。结论:MMI可增强乳腺癌MCF-7/DOX细胞多柔比星敏感性,抑制MDR1表达,逆转耐药,此作用可能与其抑制甘油磷脂代谢有关。

• 单位
  江西科技师范大学; 江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室; 南昌大学第二附属医院