黄芪甲苷对STZ诱导的糖尿病大鼠肾组织内质网应激及CHOP信号通道的影响

作者：刘红; 王增四^*; 高文; 何达; 谢小行

来源：中国医院药学杂志, 2021, 41(13): 1318-1322.

DOI：10.13286/j.1001-5213.2021.13.08

• 黄芪甲苷
• 凋亡
• 糖尿病肾病
• 内质网应激

目的:通过观察黄芪甲苷对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织内质网应激标志蛋白及CHOP信号通路表达的影响,探讨黄芪甲苷延缓早期DN进展的作用机制。方法:采用STZ诱导糖尿病肾病大鼠为动物模型,随机分为模型组(model)、黄芪甲苷组(AS-IV)、苯丁酸组(PBA),每组6只,并以6只雄性SD大鼠作为正常组(normal)。在治疗第8周末检测各组大鼠24 h尿蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(SCR)、尿素氮(BUN)、肾质量指数(KI);HE和PAS观察肾脏病理改变;流式细胞术检测各组大鼠肾细胞凋亡情况;Western blot检测肾组织eIF2α、PERK和IREα磷酸化水平,并测定GRP78、CHOP、BAX、BCL2和Cleaved caspase-3蛋白的表达变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠肾小球UAER明显升高,肾功能恶化,肾脏病理检查示系膜基质积聚,肾组织细胞凋亡水平提高;肾组织eIF2α、PERK及IREα磷酸化水平显著上调,GRP78、CHOP和Cleaved caspase-3表达明显升高,BAX/BCL-2升高。与模型组大鼠比较,黄芪甲苷组大鼠KI和UAER显著降低,肾功能改善,肾小球系膜基质积聚等病理变化显著减轻,肾组织细胞凋亡率显著降低;肾组织eIF2α、PERK和IREα磷酸化水平明显降低,GRP78、CHOP和Cleaved caspase-3表达明显下调,BAX/BCL-2下降。结论:黄芪甲苷能显著减少糖尿病肾病大鼠蛋白尿,改善大鼠肾脏组织病理损伤,这种效应与黄芪甲苷显著抑制肾组织内质网应激、缓解CHOP介导的肾组织细胞过度凋亡有关。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院; 武汉市中西医结合医院