直链淀粉-三[(S)-1-苯乙基氨基甲酸酯]手性固定相拆分布地奈德对映体及其制剂含量的测定

作者：黄永鹏; 唐慧; 孟祥燕; 陈博^*; 钟辉; 邹志云^*

来源：色谱, 2022, 40(03): 296-301.

• 手性固定相
• 高效液相色谱
• 对映体
• 布地奈德

22R-布地奈德的药物活性比22S-布地奈德的强2～3倍，开发布地奈德对映体拆分和定量分析方法，可为其药物研发及质量控制提供重要依据。目前，主要以反相C18固定相对布地奈德对映体进行拆分，而采用手性固定相对其进行拆分少有报道。通过考察固定相、流动相和柱温对布地奈德对映体拆分的影响，建立了基于直链淀粉-三[(S)-1-苯乙基氨基甲酸酯]手性固定相快速拆分和检测布地奈德对映体的高效液相色谱方法，其色谱条件如下：色谱柱为Chiralpak AS-RH色谱柱(150 mm×4.6 mm, 5.0μm),流动相为乙腈-水(45∶55, v/v),柱温40℃,流速1.0 mL/min,二极管阵列检测器(DAD),检测波长246 nm,进样量10μL。在该色谱条件下，布地奈德的两个对映体得到较好拆分，22R-布地奈德和22S-布地奈德的保留时间分别6.40 min和7.77 min,分离度为4.64; 22R-布地奈德和22S-布地奈德分别在各自范围内线性关系良好，相关系数(R2)均为0.999 9,检出限分别为0.05μg/mL和0.07μg/mL,定量限分别为0.16μg/mL和0.20μg/mL; 4个添加水平的样品加标回收率为102.63%～104.17%,相对标准偏差(RSD)为0.08%～0.57%(n=6)。将该方法应用于1批次4个吸入用布地奈德混悬液实际样品进行检测，22R-布地奈德和22S-布地奈德的含量分别为283.15～284.63μg/mL和259.86～261.51μg/mL。该方法操作简便，分析时间短，重复性好，准确度高，可用于布地奈德对映体的拆分及其制剂的质量控制。