羟基积雪草苷对大鼠创伤性颅脑损伤后神经功能障碍的改善作用及机制研究

作者：贾颜锋; 陈伟^*

来源：创伤外科杂志, 2021, 23(07): 546-550.

• 创伤性颅脑损伤
• 羟基积雪草苷
• 神经功能
• 细胞凋亡
• 大鼠

目的探讨羟基积雪草苷(MC)对大鼠创伤性颅脑损伤(TBI)后神经功能障碍的改善作用及机制。方法 SPF级雄性SD大鼠64只(200～220g/只),采用随机数字表法均分为四组:假创伤组、创伤组、创伤后低剂量MC组(25mg/kg)、创伤后高剂量MC组(75mg/kg)各16例。根据控制性皮层损伤法,创伤组、低剂量MC组和高剂量MC组大鼠分别建立TBI模型,低剂量MC组和高剂量MC组大鼠伤后予以尾静脉注射相应剂量MC治疗。伤后第3、7、14、21和28天,分别采用改良神经功能缺损严重程度(mNSS)量表评估各组大鼠的神经功能。伤后第28天,采用Western-blotting检测各组大鼠皮层损伤区介导兴奋性神经毒损伤效应的NR2B亚基和其磷酸化产物(pNR2B)表达水平,以及神经元细胞凋亡相关分子Bcl-2、Caspase-3和Bax表达水平。结果创伤组大鼠各时点mNSS评分较假创伤组显著增加(P<0.05)。伤后第7、14、21和28天,低剂量MC组和高剂量MC组大鼠mNSS评分较创伤组降低,且高剂量MC组显著低于低剂量MC组(P<0.05)。伤后28d,创伤组大鼠皮层损伤区NR2B与pNR2B、促凋亡分子Caspase-3与Bax表达水平较假创伤组显著增加,而抗凋亡分子Bcl-2表达减少(P<0.05)。与创伤组相比,低剂量MC组与高剂量MC组的NR2B与pNR2B、Caspase-3与Bax表达均显著减少,Bcl-2表达增加(P<0.05)。两个不同剂量给药组相比,高剂量MC组NR2B与pNR2B、Caspase-3与Bax表达低于低剂量MC组,而Bcl-2表达高于低剂量MC组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MC可改善大鼠颅脑损伤后神经功能障碍,其作用机制可能是通过下调皮层损伤区NR2B表达及其磷酸化水平,抑制兴奋性神经毒损伤效应,减轻损伤区细胞凋亡实现。

• 单位
  西安交通大学第一附属医院; 西安交通大学