摘要
目的探讨羟基积雪草苷(MC)对大鼠创伤性颅脑损伤(TBI)后神经功能障碍的改善作用及机制。方法 SPF级雄性SD大鼠64只(200~220g/只),采用随机数字表法均分为四组:假创伤组、创伤组、创伤后低剂量MC组(25mg/kg)、创伤后高剂量MC组(75mg/kg)各16例。根据控制性皮层损伤法,创伤组、低剂量MC组和高剂量MC组大鼠分别建立TBI模型,低剂量MC组和高剂量MC组大鼠伤后予以尾静脉注射相应剂量MC治疗。伤后第3、7、14、21和28天,分别采用改良神经功能缺损严重程度(mNSS)量表评估各组大鼠的神经功能。伤后第28天,采用Western-blotting检测各组大鼠皮层损伤区介导兴奋性神经毒损伤效应的NR2B亚基和其磷酸化产物(pNR2B)表达水平,以及神经元细胞凋亡相关分子Bcl-2、Caspase-3和Bax表达水平。结果创伤组大鼠各时点mNSS评分较假创伤组显著增加(P<0.05)。伤后第7、14、21和28天,低剂量MC组和高剂量MC组大鼠mNSS评分较创伤组降低,且高剂量MC组显著低于低剂量MC组(P<0.05)。伤后28d,创伤组大鼠皮层损伤区NR2B与pNR2B、促凋亡分子Caspase-3与Bax表达水平较假创伤组显著增加,而抗凋亡分子Bcl-2表达减少(P<0.05)。与创伤组相比,低剂量MC组与高剂量MC组的NR2B与pNR2B、Caspase-3与Bax表达均显著减少,Bcl-2表达增加(P<0.05)。两个不同剂量给药组相比,高剂量MC组NR2B与pNR2B、Caspase-3与Bax表达低于低剂量MC组,而Bcl-2表达高于低剂量MC组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MC可改善大鼠颅脑损伤后神经功能障碍,其作用机制可能是通过下调皮层损伤区NR2B表达及其磷酸化水平,抑制兴奋性神经毒损伤效应,减轻损伤区细胞凋亡实现。
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单位西安交通大学第一附属医院; 西安交通大学