糖皮质激素受体及其调节药物在应激中的作用及机制

作者：王钰; 田占庄^*

来源：中国新药与临床杂志, 2021, 40(04): 241-246.

DOI：10.14109/j.cnki.xyylc.2021.04.01

• 应激
• 受体,糖皮质激素
• 海马
• 神经可塑性
• 下丘脑-垂体-肾上腺轴

海马糖皮质激素受体(GR)参与下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能的负反馈调节,是调控机体应激反应和海马可塑性不可或缺的因素。海马GR可以通过抑制HPA轴关键调节因子促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的转录与合成,实现对HPA轴的负反馈调节,从而促进应激后机体内稳态恢复。但GR长期过度激活将损害海马突触可塑性,影响学习记忆功能。GR拮抗剂可以抑制GR功能,起到拮抗糖皮质激素、抑制神经炎症、减轻海马细胞凋亡等效果,但可能引起HPA轴负反馈功能减弱。FK506结合蛋白5可调节GR的敏感性,以其为靶标的药物可以调节HPA轴的活性。如何控制应激时GR的表达异常,而不影响GR对HPA轴的负反馈值得进一步研究。

• 单位
  复旦大学; 基础医学院