抗肿瘤环八肽Samoamide A的固相合成及其细胞毒性

作者：张驰; 陶玉贵^*; 葛飞; 朱龙宝; 桂琳; **; 李婉珍; 堵国成

来源：合成化学, 2019, 27(04): 284-288.

DOI：10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2019.04.18310

• Samoamide A
• 环肽
• 固相合成
• 工艺优化
• 细胞毒性

采用Fmoc固相合成法,以2-氯三苯甲基氯(CTC)树脂为固相载体,Fmoc保护的氨基酸为原料,合成了环八肽Samoamide A,其结构经1H NMR,13C NMR和LC-MS(EI)确证。研究了反应溶剂、缩合剂、切割条件和pH对Samoamide A收率的影响。结果表明:合成Samoamide A的最佳条件为:60%DCM/DMF为溶剂,O-苯并三氮唑-N,N,N′,N′-四甲基脲四氟硼酸(TBTU)为缩合剂,TFA/EDT/PhOH/H2O/硫茴香醚为切割试剂(80/2.5/7.5/5/5,V/V/V/V/V), pH 8.0,总收率54.5%。采用MTT法研究了Samoamide A的细胞毒性。结果表明:Samoamide A浓度为50.0μg·mL-1时,4T1细胞的存活率为20.79%。

• 单位
  江南大学; 安徽工程大学; 工业生物技术教育部重点实验室; 皖南医学院