摘要

免疫检查点抑制剂(ICIs)在黑色素瘤治疗中取得成功之后,迅速成为多种实体瘤的治疗方式之一,一定程度上改变了包括结直肠癌在内许多实体瘤的治疗前景。但迄今为止,仅占晚期结直肠癌5%的DNA错配修复缺陷(d MMR)/微卫星高度不稳定(MSI-H)型转移性结直肠癌(m CRC)患者可能从ICIs中获益,其客观有效率只有30%~50%,表明存在原发性耐药;此外,在对ICIs治疗产生初始阳性反应后,疾病仍会进展,提示存在获得性耐药。阐述原发性和获得性耐药相关的潜在机制,能进一步改进药理学策略,使d MMR/MSI-H型m CRC免疫治疗的耐药问题得以解决。