葛根芩连汤加味方改善糖尿病肾病模型鼠足细胞焦亡和胰岛素抵抗的作用和机制

作者：王美子; 岳丽军; 万毅刚^*; 黄煌^*; 吴薇; 涂玥; 刘不悔; 房其军; 袁灿灿; 王杰; 李欢; WAN Zi-yue

来源：中国中药杂志, 2021, 46(17): 4471-4479.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20210524.406

• 糖尿病肾病
• 葛根芩连汤加味方
• 足细胞焦亡
• 胰岛素抵抗
• 胰岛素信号通路

为了探究现代经方——葛根芩连汤加味方(Supplemented Gegen Qinlian Decoction Formula, SGDF)在体内改善糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)的作用和机制,将60只大鼠随机分为正常组、模型组、SGDF组和罗格列酮(rosiglitazone, ROS)组。通过"高脂饲料喂养+单侧肾切除+链脲佐菌素(streptozocin, STZ)腹腔注射"等3种措施建立改良型大鼠DKD模型。成模后,对于4组大鼠,每天经灌胃分别给予其双蒸水、SGDF混悬液以及ROS混悬液。在药物干预第6周末,处死全部大鼠,收集尿液、血液以及肾组织,进而,针对DKD足细胞焦亡和胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)相关的各项指标进行检测和观察。这些指标包括各组大鼠一般情况,尿液、血液生化指标,肾小球硬化相关指标,足细胞焦亡标志分子,IR相关指标以及肾组织胰岛素受体底物(insulin receptor substrate, IRS)1/磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol3-kinase, PI3K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(serine-threonine kinase, Akt)信号通路关键信号分子等。结果显示,对于DKD模型鼠,SGDF和ROS尽管对血糖(blood glucose, BG)无影响,但是都能改善其一般状况、部分肾功能指标以及肾小球硬化;都能改善其足细胞焦亡标志分子的表达特征和表达水平;此外,还能改善其肾组织IR,并不同程度地上调其肾组织IRS1/PI3K/Akt信号通路关键信号分子蛋白表达水平。总之,SGDF与ROS相似,在体内能多靶点地改善DKD,其机制与减轻足细胞焦亡和IR有关;该研究为现代经方——SGDF治疗DKD新药研究与开发提供了初步的药理学证据。

• 单位
  南京中医药大学; 南京大学医学院附属鼓楼医院