载紫杉醇的PEG修饰的大黄酸偶联物胶束的表征、体外释放及药动学研究

作者：郑雅玲; 王夏英; 许雪雅; 林亚娟; 徐伟; 王晓颖^*

来源：中国现代应用药学, 2023, 40(07): 865-872.

DOI：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.20220308

• 聚合物胶束
• 大黄酸偶联物
• 紫杉醇
• 体外释放
• 药动学

目的 对载紫杉醇(paclitaxel,PTX)的聚乙二醇修饰的大黄酸偶联物[PEGylatedcarboxymethylchiosan-rhein conjugate(polymeric),PTX/CRmP]胶束进行形态与结构表征，考察其体外(模拟血液环境中)释放情况及药动学特征。方法通过透射电镜(transmission electron microscopy,TEM)、差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)、X射线衍射(X-ray diffraction,XRD)对胶束的粒径、形态及结构等方面进行评价；在pH 7.4磷酸盐缓冲液(含0.8 mol·L-1水杨酸钠)中进行PTX/CRmP胶束的体外释放研究，计算PTX的累积释放率，绘制累积释放曲线；以大鼠为模型，尾静脉注射PTX/CRmP胶束后，通过药-时曲线、药动学参数等对其进行药动学研究。结果 TEM显示PTX/CRmP胶束呈类球形，粒径约160 nm，分布均匀；DSC和XRD显示PTX几乎全部被CPmP胶束包载入其内核中。PTX/CRmP胶束在pH7.4磷酸盐缓冲液(含0.8 mol·L-1水杨酸钠)中24 h内累积释放率为92.2%，药物释放速率显著慢于Taxol?。药动学研究表明，与Taxol?组相比，PTX/CRmP胶束中药物的分布和消除较慢，药-时曲线下面积显著增加，CRmP胶束能延长PTX半衰期及其在血液循环系统中的循环时间。结论 CRmP偶联物物理包载PTX于内核中所得的PTX/CRmP胶束，粒径小，在体外模拟血液pH环境中缓释，PTX生物利用度提高。

• 单位
  福建中医药大学