沉默信息调节因子1对小鼠机械通气相关性肺损伤炎症反应的影响

作者：颜杰; 谷长平; 赵涛; 王月兰^*

来源：国际麻醉学与复苏杂志, 2022, 43(06): 566-570.

• 机械通气相关性肺损伤
• 沉默信息调节因子1
• 炎症
• 氧化应激

目的评价沉默信息调节因子1 (silent information regulator 1, sirt1)对小鼠机械通气相关性肺损伤(ventilation-associated lung injury, VILI)炎症反应的影响。方法 SPF级健康雄性C57BL/6N小鼠40只, 8周龄, 体重20～25 g, 采用随机数字表法分为4组(每组10只):假手术组(S组), 小鼠仅插管不进行机械通气;VILI组(M组), 小鼠插管后进行机械通气;sirt1敲低组(si-sirt1组), 小鼠体内转染sirt1小干扰RNA;sirt1敲低+VILI组(si-sirt1+M组), 小鼠体内转染sirt1小干扰RNA后再机械通气。机械通气参数为:通气频率60次/min, 潮气量28 ml/kg, FiO2 21%, 吸呼比1∶2, 时间4 h。机械通气结束后处死小鼠, 收集肺组织和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF):采用ELISA法测定BALF中IL-1β和IL-6浓度, 肺组织H-E染色后观察病理学结果, 计算肺组织湿重干重比(wet/dry, W/D), 采用ELISA法检测肺组织中丙二醛(malondialdehyde, MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)水平, Western blot法检测肺组织sirt1、连环蛋白p120和紧密连接蛋白occludin的水平。结果与S组比较, M组、si-sirt1组和si-sirt1+M组肺组织出现明显损伤改变, W/D、IL-1β和IL-6水平升高(P<0.05), sirt1、p120和occludin蛋白水平下调(P<0.05), 肺组织中MDA水平升高(P<0.05), SOD水平降低(P< 0.05)。与M组比较, si-sirt1+M组肺组织损伤改变加重, W/D、IL-1β、IL-6水平升高(P<0.05), sirt1、p120和occludin蛋白水平下调(P<0.05), 肺组织中MDA水平升高(P<0.05), SOD水平降低(P<0.05)。结论小鼠低表达sirt1后, 机械通气造成的肺组织炎症反应加重。

• 单位
  山东省千佛山医院; 山东第一医科大学