帕比司他合成工艺研究

作者：吴莉华; 杨亚华; 刘宏业; 张美慧^*; 董金华^*

来源：中国药物化学杂志, 2020, 30(11): 675-679.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2020.11.004

• 帕比司他
• (E)-3-[4-(氯甲基)苯基]丙烯酸甲酯
• 2-甲基色胺
• 合成工艺

目的改进帕比司他的合成工艺。方法以对苯二甲醛为起始原料,经还原、Knoevenagel-Doebner缩合、酯化、氯代反应合成关键中间体(E)-3-[4-(氯甲基)苯基]丙烯酸甲酯;以苯肼和5-氯-2-戊酮为原料制备中间体2-甲基色胺;两个中间体经亲核取代、氨解反应合成帕比司他。结果与结论目标物帕比司他的结构经MS和1H-NMR谱确证,纯度为99.51%(HPLC面积归一化法),总收率为32.5%。该路线操作简便,适合工业化生产。

• 单位
  基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室; 沈阳药科大学