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摘要
药物重定位为现有药物提供了新的临床适应症。机体的“免疫-炎症”调节失衡是糖尿病肾病发生、发展的重要因素之一。中成药昆仙胶囊具有显著的抗炎和免疫调节作用,且有少量临床证据表明,该药具有缓解糖尿病肾病的潜能,但其作用机制尚不明确。因此,本研究整合“疾病基因-药物靶标-生物通路-功能模块”多层次关联网络分析及体内、体外实验验证,探究昆仙胶囊治疗糖尿病肾病的药理作用及其分子机制。实验方案经中国中医科学院实验动物福利与伦理委员会审查,符合实验动物福利与伦理相关规定。网络分析结果表明,昆仙胶囊干预糖尿病肾病的候选网络靶标可显著参与调节机体免疫-炎症反应、缓解肾脏基底膜病变、调节肾脏血液流变学异常、调节机体能量代谢和各类激素代谢的功能模块,且参与PI3K/AKT/NF-κB通路的网络靶标数目最多。进一步的体内、体外实验验证表明,昆仙胶囊灌胃给药可有效降低糖尿病肾病大鼠的血糖并改善胰岛素抵抗、降低血脂水平、抑制肾脏细胞外基质蛋白的生成和肾脏炎症、改善肾脏功能及病理损伤,并能够有效抑制PI3K/AKT/NF-κB/TNF-α/IL-1β通路的活性。可见,昆仙胶囊具有通过调节机体“免疫-炎症”失衡而缓解糖尿病肾病的潜能。
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