mTOR复合物在糖尿病肾病小鼠肾组织中的不同分布和表达

作者：赵鸿; 冀倩倩; 李永霞; 段秋红; 姚丽君

来源：解剖学报, 2014, 45(04): 555-560.

DOI：10.3969/j.issn.0529-1356.2014.04.021

• 哺乳动物雷帕霉素靶分子
• 糖尿病肾病
• Rictor
• Raptor
• 免疫荧光
• 免疫印迹法
• 小鼠

目的探讨哺乳动物雷帕霉素靶分子复合物(mTORC)在糖尿病肾病(DN)小鼠肾组织中的分布、表达。方法 14只C57BL/6小鼠随机分成对照组和DN组,每组各7只。DN组小鼠予以链脲菌素腹腔注射建立小鼠DN模型,采用生化技术检测小鼠血、尿肌酐以及白蛋白水平,组织学染色检测肾脏病理变化,免疫荧光以及免疫印迹技术检测肾组织中mTOR、mTOR第2448位丝氨酸磷酸化修饰后mTOR(p-mTOR)、mTORC1(Raptor)、mTORC2(Rictor)以及mTOR信号通路下游的效应蛋白磷酸化S6K1(p-S6K1)的分布和表达。结果 DN组小鼠血糖、尿白蛋白/肌酐比值明显增加(P<0.01),肾小球明显增大(P<0.05)。mTOR、Raptor以及Rictor在正常以及DN小鼠肾皮质和髓质中均有表达,主要表达在肾小球系膜区、毛细血管袢、皮质近曲小管以及外髓和内髓集合管上皮细胞中。其中正常小鼠内髓肾组织中未见p-S6K1表达,正常以及DN小鼠肾小球中未见p-mTOR表达。免疫印迹检测表明,DN小鼠肾组织中mTOR、p-mTOR、Raptor、Rictor以及p-S6K1均明显上升(P<0.05)。结论 mTORC广泛分布于小鼠肾组织且参与DN的发生发展,但mTOR第2448位丝氨酸磷酸化并不直接参与高血糖介导的肾小球损伤。

• 单位
  华中科技大学; 同济医院; 协和医院; 湖北省中山医院; 华中科技大学同济医学院