奥普力农调节自噬减轻大鼠心肌缺血-再灌注损伤

作者：许晓文; 韩孟晓; 刘一韡; 张国兴^*; 陆士奇^*

来源：中华急诊医学杂志, 2018, 27(06): 645-651.

• 奥普力农
• SD大鼠
• 缺血-再灌注损伤
• 凋亡
• 自噬
• Bc1-2/Beclin-1

目的观察奥普力农(olprinone)后处理对雄性(sprague-dawley,SD)大鼠心肌缺血-再灌注损伤(ischemia/reperfusion,I/R)的影响,并初步探讨其作用机制。方法结扎大鼠冠状动脉左前降支30 min,再灌注24 h建立缺血-再灌注模型,将存活的SD大鼠随机(随机数字法)分为对照组(sham组,n=6)、缺血-再灌注组(I/R组,n=9)、奥普力农低剂量组(I/R+Olprinone-L组,n=6)、奥普力农中剂量组(I/R+Olprinone-M组,n=6)、奥普力农高剂量组(I/R+Olprinone-H,n=6)。MAP心脏功能分析系统检测血流动力学指标;TTC染色法检测大鼠心肌梗死面积;记录大鼠24 h病死率;Western blot法检测心肌Caspase-3、Bax、Bcl-2、LC3B/LC3A、Beclin-1的表达。结果 I/R组较Sham组心功能舒缩参数明显降低(P<0.01),奥普力农使其显著升高(P<0.05),但SAP、DAP、MAP、Pmean差异无统计学意义(P>0.05)。I/R+Olprinone-M组与I/R+Olprinone-H组心肌梗死百分比显著低于I/R组(P<0.05)。各组之间24 h内的病死率对比差异无统计学意义(P>0.05)。与sham组相比,I/R组显著上调了Caspase-3、Bax表达CP<0.01),olprinone-M组下调Caspase-3表达P<0.05),不同剂量的olprinone均可抑制Bax表达(P<0.05),但促进Bcl-2表达(P<0.05);此外,I/R组Bcl-2/Bax比值降低(P<0.01),不同剂量的olprinone使其不同程度升高(P<0.05)。相比sham组,I/R组Beclin-1表达量升高(P<0.05),olprinone-L组、olprinone-M组Beclin-1表达量也增加(P<0.05);不同剂量的olprinone使Bcl-2/Beclin-1比值不同程度降低,但只有olprinone-M组差异有统计学意义(P<0.05);同时,不同剂量的olprinone不同程度的升高LC3B/LC3A比值(P<0.05),olprinone-M组LC3B/LC3A比值居中。结论奥普力农增强缺血-再灌注损伤的心肌功能,不会导致血流动力学紊乱;通过抗凋亡蛋白来调节自噬,使细胞自噬达到适当水平,发挥自噬机制来保护心肌细胞。

• 单位
  苏州大学附属第一医院; 苏州大学; 苏州大学附属第二医院