胰岛素抵抗对小鼠哮喘模型气道高反应性及肺部炎症的影响

作者：周宁娟; 张娟; 马婧一; 郭颖; 汤丽萍; 苏慧; 孙新

来源：山西医科大学学报, 2017, 48(11): 1129-1134.

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2017.11.009

• 胰岛素抵抗
• 哮喘
• 气道高反应性
• 炎性因子

目的探讨胰岛素抵抗对小鼠哮喘模型气道高反应性(AHR)及肺部炎症的影响。方法 3周龄C57BL/6J雄性小鼠60只随机分为4组:正常对照组(HC)、哮喘组(NIRA)、胰岛素抵抗组(IRNA)、胰岛素抵抗+哮喘组(IRA),每组15只。HC组、NIRA组均给予普通饲料喂养;IRNA组、IRA组均给予高脂饲料喂养,共喂养9周后,计算各组小鼠稳态模型胰岛素抵抗评价指数(HOMA-IR),评估胰岛素抵抗程度;在小鼠胰岛素抵抗模型建立成功后,NIRA组和IRA组小鼠给予卵清蛋白(OVA)致敏、激发,分别建立哮喘模型;HC组和IRNA组小鼠给予生理盐水作为对照。末次激发24 h内,依次雾化吸入浓度为0,3,6,12,25,50,100 mg/ml Mch,测定气道高反应性,制作肺病理切片,计数肺泡灌洗液中白细胞总数及分类,检测血清和肺泡灌洗液(BALF)中相关炎性因子的含量,对各组小鼠气道高反应性及炎性因子水平的变化情况进行统计学分析。结果与NIRA组相比,在吸入乙酰甲胆碱(Mch)浓度为12,25,50,100 mg/ml时,IRA组小鼠气道阻力明显升高(P<0.05);肺组织病理切片中,HC组、IRNA组小鼠肺组织无炎症改变,NIRA组、IRA组炎细胞浸润明显,尤以IRA组更甚。与HC组比较,NIRA组、IRA组BALF中白细胞总数、嗜酸性粒细胞比例明显增高(均P<0.01);血清中抗OVA特异性Ig E和Ig G1水平显著升高(P<0.01或P<0.05);BALF中IL-4、IL-17的水平明显升高(P<0.01或P<0.05),且IRA组明显高于NIRA组(P<0.05);IFN-γ的水平明显降低(P<0.05),且IRA组明显低于NIRA组(P<0.05)。结论胰岛素抵抗促进哮喘小鼠炎症因子的释放,加重肺部炎症,增加气道高反应性,加重哮喘的发生和发展。

• 单位
  西京医院; 第四军医大学