p53 rs1625895基因多态性与弥漫大B细胞淋巴瘤预后相关性分析

作者：田艳; 朱军^*

来源：北京大学学报(医学版), 2019, 51(05): 791-796.

DOI：10.19723/j.issn.1671-167X.2019.05.001

• 弥漫大B细胞淋巴瘤
• p53基因
• 单核苷酸多态性

目的:p53基因是目前研究最广泛的抑癌基因,其生物功能好似"基因组卫士"。既往研究表明大约50%的肿瘤存在P53蛋白功能缺陷,本文旨在回顾性分析p53 rs1625895基因多态性与弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)患者预后的相关性。方法:以384例DLBCL患者为研究对象,采用Sanger法测序其p53 rs1625895基因型,分析rs1625895基因多态性与患者临床特征、一线化疗疗效及预后的关系。结果:所有患者中AA型2例(0. 5%),AG型34例(8. 9%),GG型348例(90. 6%)。rs1625895基因型与患者年龄、性别、B症状[指出现以下任一症状:原因不明反复发热(常在38℃以上)、盗汗、原因不明6个月内体质量减少10%]、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、国际预后指数(international prognostic index,IPI)评分、分子分型等临床病理学特征均无明显相关性(P> 0. 05)。AA/AG与GG型患者的一线化疗总有效率(overall response rate,ORR)分别为82. 9%和82. 8%,差异无统计学意义(P> 0. 05)。AA/AG和GG基因型的5年无进展生存率(progressionfree survival rate,PFS)分别为71. 8%和62. 3%(χ~2=1. 351,P=0. 245),5年总生存率(overall survival rate,OS)分别为72. 2%和64. 1%(χ~2=1. 267,P=0. 260),差异均无统计学意义。亚组分析显示,在生发中心(germinal center B-cell,GCB)亚组中,AA/AG和GG基因型患者的5年PFS分别为91. 7%和72. 7%(χ~2=4. 493,P=0. 034); 5年OS分别为91. 7%和76. 7%(χ~2=4. 246,P=0. 039),差异均有统计学意义,AA/AG基因型患者预后明显优于GG型患者。而在非生发中心(non-germinal center B-cell,non-GCB)亚组,AA/AG和GG型的5年PFS及OS差异均无统计学意义(P> 0. 05)。根据一线方案是否含有利妥昔单抗将患者分为环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松(cyclophosphoramide,doxorubicin,vincristine,prednisone,CHOP)治疗组及利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松(rituximab,cyclophosphoramide,doxorubicin,vincristine,prednisone,R-CHOP)治疗组,结果在不同亚组中,AA/AG和GG型的5年PFS及OS差异也无统计学意义(P> 0. 05)。结论:对于一线接受CHOP方案化疗的DLBCL患者,p53 rs1625895不能预测患者的临床疗效和预后,但在GCB型患者中,rs1625895有可能成为判断预后的预测指标。

• 单位
  恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室; 北京市肿瘤防治研究所; 北京大学第一医院