摘要
目的:探讨大黄素对老年大鼠急性脑出血模型炎症因子的影响,并分析其作用机制。方法:50只24月龄雄性SD大鼠随机分为5组并建立脑出血模型,分别为对照组(Control)、模型组(Model)、大黄素低剂量组(EL)、大黄素高剂量组(EH)及阳性药物对照组(PDTC),10只/组。EL、EH及PDTC组分别给予40、80 mg/(kg·d)大黄素及10 mg/(kg·d)吡咯烷二硫代氨基甲酸铵灌胃,Control组和Model组灌胃等量溶媒,共给药14 d。给药结束后,观测其脑含水量与脑指数,并对其神经功能打分;HE染色比较脑组织状态;免疫组化法检验脑组织ICAM-1蛋白含量;Western blot分析HMGB1/TLR4/NF-κB p65通路的活化情况;ELISA法检测血清IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-10含量。结果:相比于Control组,Model组各项检测指标均有大幅度上升。相比于Model组,大黄素可明显降低脑出血大鼠肺水肿、神经功能评分及脑指数。使用大黄素后,IL-10水平升高,IL-6、TNF-α、IL-1β水平降低。Western blot结果显示,大黄素可降低HMGB1和TLR4水平及NF-κB p65的磷酸化水平。免疫组化结果表明,大黄素干预可降低ICAM-1在脑组织中的表达。结论:大黄素可能通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路降低炎症因子表达,进而减轻老年大鼠急性脑出血。
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