重组腺病毒介导MRTF-A基因干预缺血再灌注损伤模型大鼠心肌细胞的凋亡

作者：杨辉; 牛美芝; 郭晓丽; 刘福垒

来源：中国组织工程研究, 2018, 22(24): 3843-3848.

• 心肌缺血
• 细胞凋亡
• 组织工程
• 缺血再灌注损伤
• MRTF-A
• 实验动物
• 大鼠
• 腺病毒载体
• 组织构建

背景:有研究表明上调myocardin相关转录因子A(myocardin-related transcription factor-A,MRTF-A)基因表达可抑制脑缺血再灌注诱导的神经细胞凋亡而发挥脑保护作用,但其对心肌缺血-再灌注损伤中心肌细胞的作用鲜有报道。目的:探讨重组腺病毒介导MRTF-A基因对大鼠缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、空白载体组和Adv-MRTF-A组,制备MRTF-A cDNA重组腺病毒载体,除假手术组外构建大鼠缺血再灌注损伤模型。Adv-MRTF-A组取大鼠左心室游离壁上、下、左、右4点各注射病毒滴度1.2×1010 TU/mL的Adv-MRTF-A;空白载体组以同样的方法注射同量的空白对照病毒,假手术组、模型组不注射。14 d后取材,TTC染色法检测各组大鼠心肌梗死面积,TUNEL法检测各组大鼠心肌细胞凋亡,Western blot法检测各组大鼠心肌组织中MRTF-A、Bcl-2、Mcl-1和Bax蛋白表达。结果与结论:(1)假手术组大鼠心肌梗死面积0%,与模型组和空白载体组比较,Adv-MRTF-A组大鼠心肌梗死面积明显减少(P<0.001);心肌细胞凋亡率显著降低(P<0.001);心肌组织中MRTF-A、Bcl-2、Mc-1蛋白相对表达量均升高,而Bax蛋白相对表达量降低(P<0.05)。(2)结果说明,重组腺病毒介导MRTF-A基因表达可有效减少心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌梗死面积,其机制可能与促进Bcl-2、Mcl-1蛋白表达、抑制Bax蛋白表达从而抗心肌细胞凋亡有关。

• 单位
  肥城矿业中心医院; 泰安市中心医院