奥利司他对胃癌AGS细胞顺铂耐药性的逆转作用及机制研究

作者：杨松烨; 邱峰^*

来源：中国临床药理学杂志, 2020, 36(08): 963-966.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2020.08.008

• 胃癌AGS细胞
• 奥利司他
• 顺铂
• 耐药性
• 细胞周期
• 细胞凋亡

目的研究奥利司他对胃癌AGS细胞顺铂(DDP)耐药性的逆转作用及相关机制。方法体外培养AGS细胞及AGS/DPP细胞,将AGS/DPP细胞分为奥利司他组、DDP组、联合组与对照组。奥利司他组给予60μg·mL-1奥利司他,DDP组给予8μg·mL-1DDP,联合组给予60μg·mL-1奥利司他+8μg·mL-1DDP,对照组给予等量生理盐水,分别处理24 h。用噻唑蓝(MTT)法检测奥利司他对AGS/DDP细胞的耐药逆转效果;用流式细胞术检测AGS/DDP细胞周期及细胞凋亡情况;用蛋白质印迹(WB)法检测AGS/DDP细胞磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)蛋白表达。结果干预24 h时,对照组、奥利司他组、DDP组及联合组AGS/DDP细胞在G0/G1期的细胞比例分别为(12.52±0.68)%,(36.34±0.92)%,(48.11±1.03)%,(63.56±1.22)%;凋亡率分别(4.69±0.87)%,(8.49±0.94)%,(11.19±0.31)%,(36.44±4.78)%;AGS/DDP细胞p-PI3K蛋白相对表达量分别为0.98±0.02,0.80±0.11,0.59±0.05,0.21±0.04;p-AKT蛋白相对表达量分别为0.92±0.08,0.43±0.06,0.31±0.03,0.14±0.02。与对照组比较,奥利司他组、DDP组及联合组AGS/DDP细胞在G0/G1的比例及凋亡率均升高,且联合组高于奥利司他组、DDP组;p-PI3K、p-AKT蛋白相对表达量均显著降低,且联合组低于奥利司他组、DDP组(均P<0.05)。结论奥利司他可以逆转AGS/DDP细胞株的耐药,提高AGS/DDP细胞对DDP的敏感性,其机制可能与抑制PI3K/AKT通路的信号转导,阻滞细胞周期及诱导细胞凋亡相关。

• 单位
  重庆医科大学附属第一医院