天然产物去氢骆驼蓬碱糖基偶联物的合成及抗肿瘤活性评价

作者：刘晓涵; 谭云鹰; 李强; 陈旭; 傅俊杰^*; 尹健^*

来源：中国药科大学学报, 2023, 54(06): 729-742.

• 去氢骆驼蓬碱
• 2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖
• 糖基偶联药物
• 抗肿瘤活性

基于本课题组前期工作基础，在天然产物去氢骆驼蓬碱(harmine)的C7位氧上引入环己基甲基，并在N9位上通过不同长度的烷基链偶联甲基2-氨基-β-D-葡萄糖苷，设计并合成了8个去氢骆驼蓬碱糖基偶联物(14a～14h)。体外抗肿瘤活性筛选和构效关系研究发现，偶联物的抗肿瘤活性随连接臂中烷基链长度的延长而增加。化合物14h对MDA-MB-231乳腺癌细胞的增殖抑制活性显著优于去氢骆驼蓬碱。与去氢骆驼蓬碱相比，糖基的引入改善了化合物14h的水溶性，并通过Warburg效应提高了化合物14h的肿瘤细胞选择性。机制研究发现化合物14h可诱导MDA-MB-231细胞凋亡和G0/G1期细胞阻滞，并能通过干扰细胞上皮-间充质转化进程抑制肿瘤细胞迁移。本研究为基于去氢骆驼蓬碱的抗肿瘤药物的开发提供了新思路。

• 单位
  江南大学; 生物工程学院