摘要

目的淫羊藿、女贞子协同糖皮质激素(GC)治疗哮喘的作用机制与调节哮喘大鼠肺组织中与Th1/Th2平衡密切相关的Janus激酶/信号转导及转录因子通路(JAKs/STATs)通路密切相关。文章研究淫羊藿苷、齐墩果酸协同地塞米松对GC敏感型CEM-C7细胞与GC抵抗型CEM-C1细胞内JAKs/STATs蛋白表达的影响。方法 CEM-C7和CEM-C1细胞株,分别分为6组,包括对照组(完全培养基培养)、地塞米松组(地塞米松10-6mol/L)、淫羊藿苷组(淫羊藿苷100 mg/m L)、齐墩果酸组(齐墩果酸100 mg/m L)、淫羊藿苷+齐墩果酸合用组(淫羊藿苷50 mg/m L、齐墩果酸50 mg/m L)、联合组(地塞米松10-6mol/L+淫羊藿苷50 mg/m L+齐墩果酸50 mg/m L)。给予相应的药物作用24 h后,Western blot法检测细胞内JAKs(JAK1、JAK2)及STATs(STAT1、STAT3、STAT5、STAT6)蛋白表达。结果对CEM-C1细胞的影响:对照组、地塞米松组、淫羊藿苷组、齐墩果酸组、淫羊藿苷+齐墩果酸组、联合组细胞中JAK1表达量分别为0.22±0.01、0.24±0.01、0.23±0.01、0.24±0.01、0.22±0.01、0.18±0.01,JAK2表达量分别为0.23±0.01、0.24±0.01、0.22±0.01、0.23±0.01、0.21±0.01、0.19±0.01;淫羊藿苷+齐墩果酸组、联合组JAK1、JAK2蛋白表达均较地塞米松组显著下调(P<0.01);淫羊藿苷组、齐墩果酸组、联合组较淫羊藿苷+齐墩果酸组降低(均P<0.01)。对照组、地塞米松组、淫羊藿苷组、齐墩果酸组、淫羊藿苷+齐墩果酸组、联合组STAT1的表达量分别为0.23±0.01、0.23±0.01、0.23±0.01、0.23±0.01、0.18±0.01、0.17±0.01,STAT3的表达量分别为0.23±0.01、0.22±0.01、0.22±0.01、0.23±0.01、0.20±0.02、0.16±0.01;淫羊藿苷+齐墩果酸组、联合组STAT1和STAT3蛋白表达均较地塞米松组显著下调(P<0.01);与淫羊藿苷+齐墩果酸组比较,联合组STAT3蛋白表达进一步下调(P<0.01)。对照组、地塞米松组、淫羊藿苷组、齐墩果酸组、淫羊藿苷+齐墩果酸组、联合组STAT5的表达量分别为0.24±0.01、0.23±0.01、0.23±0.01、0.23±0.01、0.19±0.01、0.16±0.01,STAT6的表达量分别为0.24±0.01、0.23±0.02、0.24±0.01、0.24±0.01、0.19±0.01、0.20±0.02;淫羊藿苷+齐墩果酸组、联合组STAT5、STAT6蛋白表达均较地塞米松组显著降低(P<0.01);联合组较淫羊藿苷+齐墩果酸组显著降低(P<0.01)。对CEMC7细胞的影响:对照组、地塞米松组、淫羊藿苷组、齐墩果酸组、淫羊藿苷+齐墩果酸组、联合组细胞中JAK1表达量分别为0.24±0.01、0.12±0.01、0.23±0.01、0.25±0.01、0.27±0.01、0.20±0.01,JAK2表达量分别为0.22±0.02、0.49±0.01、0.27±0.01、0.25±0.02、0.23±0.01、0.32±0.01;与地塞米松组JAK1蛋白表达比较,淫羊藿苷组、齐墩果酸组、淫羊藿苷+齐墩果酸组、联合组显著上调,JAK2蛋白的表达显著下调(均P<0.01);淫羊藿苷组、联合组较淫羊藿苷+齐墩果酸组JAK1蛋白的表达降低(P<0.01),JAK2蛋白表达升高(P<0.01)。STAT1表达量分别为0.23±0.01、0.10±0.01、0.27±0.01、0.27±0.01、0.28±0.01、0.21±0.01,STAT3表达量分别为0.23±0.01、0.11±0.02、0.26±0.01、0.27±0.01、0.27±0.01、0.23±0.02;淫羊藿苷组、齐墩果酸组、淫羊藿苷+齐墩果酸组、联合组较地塞米松组STAT1、STAT3蛋白表达显著上调(P<0.01);联合组较淫羊藿苷+齐墩果酸组下调(P<0.01)。STAT5表达量分别为0.24±0.01、0.10±0.01、0.23±0.01、0.23±0.01、0.24±0.01、0.20±0.01,STAT6表达量分别为0.24±0.01、0.11±0.02、0.23±0.02、0.23±0.01、0.24±0.01、0.21±0.05;淫羊藿苷组、齐墩果酸组、淫羊藿苷+齐墩果酸组、联合组较地塞米松组STAT5、STAT6蛋白表达显著上调(P<0.01);联合组较淫羊藿苷+齐墩果酸组显著下调(P<0.05)。结论当激素抵抗发生时,淫羊藿苷、齐墩果酸能通过调节JAKs/STATs信号通路改善激素作用的敏感性。

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