双氢青蒿素通过增强免疫共抑制信号改善小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎

作者：杜欣珂; 冉庆森; 李琦; 刘丽; 孙立东; 杨庆; 李玉洁; 陈颖; 翁小刚; 王娅杰; 蔡维艳; 朱晓新^*

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2021, 35(10): 783.

• 双氢青蒿素
• 实验性自身免疫性脑脊髓炎
• 细胞毒性淋巴细胞抗原4
• 程序性细胞死亡1

目的探究双氢青蒿素(DHA)对小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型(EAE)的改善作用及其作用机制。方法使用髓少突细胞糖蛋白(MOG35-55)诱导雌性C57BL/6小鼠神经炎症和髓鞘脱失,并重点分析急性期内给药组和模型组的生理功能和组织病理结构。通过流式细胞术检测小鼠脾细胞免疫应答功能。Western印迹法和qRT-PCR分别检测相关蛋白和基因表达水平。结果与EAE模型小鼠相比,用DHA治疗的小鼠脊髓损伤更小,炎症细胞浸润更少。从机制层面看,DHA增强了脾细胞中细胞毒性淋巴细胞抗原4(CTLA4)和程序性细胞死亡1(PD1)的表达。此外,DHA上调细胞因子信号抑制因子3(SOCS3)的表达和转录信号转导激活因子1(STAT1)的磷酸化。结论 DHA可通过STAT1/SOCS3途径,上调T细胞CTLA4和PD1的表达,改善EAE模型小鼠病理症状。本研究提示出DHA作为多发性硬化症治疗药物具有巨大的开发潜力。

• 单位
  中国中医科学院中药研究所