钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂对2型糖尿病大鼠心功能的保护作用及其机制研究

作者：冷燕; 张爱宁; 张丽琼; 吴洋; 李维; 熊永红; 李文远; 季烨龙; 夏中元

来源：海南医学, 2021, 32(20): 2585-2588.

DOI：10.3969/j.issn.1003-6350.2021.20.001

• 钠-葡萄糖共转运蛋白-2
• 2型糖尿病
• 心功能
• 自噬
• 微管相关蛋白轻链Ⅰ和Ⅱ

目的研究钠-葡萄糖共转运蛋白-2 (SGLT2)抑制剂达格列净对糖尿病大鼠心功能和自噬水平的影响。方法 SPF级健康成年雄性SD大鼠32只,体质量220～230 g,采用随机数表法将大鼠分为对照组(Ctrl组)、糖尿病组(Dia组)、糖尿病+达格列净组(Dia+Dap组)和糖尿病组+达格列净+自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤组(Dia+Dap+3-MA组),每组8只。高脂高糖饲料喂养4周,低剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型。测量空腹血糖(FBG)和胰岛素(INS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)确定2型糖尿病造模成功。造模成功后,继续饲养4周,Dia+Dap组大鼠每日灌胃给予达格列净[(0.1 mg/(kg·d)];Dia+Dap+3-MA组大鼠尾静脉注射3-MA [15 mg/(kg·周)]。每周检测各组大鼠体质量和血糖水平。4周后采用超声心动图测定各组大鼠心功能参数;Western blot法检测微管相关蛋白轻链Ⅰ和Ⅱ(LC3Ⅰ和LC3Ⅱ)自噬相关蛋白p62的表达,计算LC3Ⅱ与LC3Ⅰ的比值(LC3Ⅱ/Ⅰ)。结果 STZ腹腔注射一周后,糖尿病组和对照组大鼠的FBG [(16.11±4.87) mmol/L vs (5.39±0.96) mmol/L]及HOMA-IR (5.77±2.43) vs (1.51±0.34)比较,糖尿病组明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);与Ctrl组比较,Dia组大鼠左室射血分数和舒张早期充盈峰值流速(E峰)/舒张晚期最大流速(A峰)比值降低,LC3Ⅱ/Ⅰ比值降低,p62表达上调,差异均有统计学意义(P<0.05);与Dia组比较,Dia+Dap组大鼠左室射血分数和E/A比值升高,LC3Ⅱ/Ⅰ比值升高,p62表达下调,差异均有统计学意义(P<0.05);与Dia+Dap组比较,Dia+Dap+3-MA组大鼠左室射血分数和E/A比值降低,且LC3Ⅱ/Ⅰ比值降低,而p62表达上调,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂能够改善2型糖尿病引起的心脏收缩和舒张功能,这种保护作用可能与提高糖尿病心肌的自噬水平相关。

• 单位
  华中科技大学同济医学院; 武汉大学人民医院; 武汉市妇幼保健院