摘要
目的观察microRNA-1(miR-1)对慢性充血性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)小鼠左心室心肌Cx43蛋白表达的影响。方法将24只小鼠随机分为假手术组(Sham组,n=8)、慢性充血性心力衰竭组(CHF组,n=8)和miR-1抑制剂组(CHF+antagomir组,n=8)。通过胸主动脉缩窄术构建CHF模型,Sham组开胸不结扎,以上同等条件下喂养8周。模型建立后,对Sham组和CHF组予以生理盐水,CHF+antagomir组建造CHF模型后予以antagomir,尾静脉注射,3天1次,连续2周,再行超声心动图检测各组小鼠左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter, LVEDD)、左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic diameter, LVESD)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)以及左室短轴缩短率(fraction shortening, FS);酶联免疫法检测血清NT-proBNP水平;然后取小鼠左心室心脏组织行病理切片及Masson染色;RT-qPCR检测各组小鼠左心室心肌miRNA-1及Cx43 mRNA的表达;Western blotting检测各组小鼠左心室心肌Cx43蛋白表达。结果与Sham组对比,CHF组的心脏重量比(heart weight to body weight, HW/BW)、左心室重量比(left ventricle weight to heart weight, LVW/HW)明显上升,LVEF、FS明显降低,LVEDD、LVESD显著增加(P<0.05),而CHF+antagomir组和CHF组两组之间指标无明显差异(P>0.05);酶联免疫法检测结果显示,CHF+antagomir组小鼠血清NT-proBNP水平较CHF组明显下降(P<0.05),但仍高于Sham组(P<0.05);RT-qPCR检测结果显示,相较于Sham组,CHF组miR-1表达明显增加(P<0.05),Cx43 mRNA明显降低(P<0.05),CHF+antagomir组小鼠miR-1表达明显低于CHF组(P<0.05),Cx43 mRNA表达量则高于CHF组(P<0.05);Western blot结果显示,与Sham组对比,CHF组小鼠Cx43蛋白的表达明显下降(P<0.05),而CHF+antagomir组小鼠Cx43蛋白表达显著高于CHF组(P<0.05)。结论 CHF小鼠左心室心肌miR-1表达升高,而抑制miR-1可以改善Cx43蛋白的表达。
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单位中南大学湘雅医学院