基于脂质组学和转录组学探讨四物汤减重降脂的作用机制

作者：艾梓黎; 张娴; 王海燕; 左铮云^*; 刘端勇

来源：中华中医药杂志, 2023, 38(05): 2257-2263.

• 四物汤
• 肥胖
• 高脂肪饮食
• 脂质组学
• 转录组学

目的：通过脂质组学和转录组学分析探讨四物汤（SWD）对肥胖大鼠的减重降脂作用机制。方法：高脂饮食喂养雄性SD大鼠7周建立肥胖模型，40只大鼠随机分为正常组，模型组，SWD高、中、低剂量组（6.48、3.24、1.62 g/kg）和奥利司他组（0.03 g/kg）。连续给药8周后腹主动脉取血检测血脂水平；取腹部、附睾及肾周脂肪组织计算脂体比（BFI）；取脂肪组织和肝脏进行HE染色和酶联免疫吸附试验；收集大鼠粪便和肝脏分别进行LC-MS脂质组学和转录组学检测；检测肝脏组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、CCAAT-enhancer结合蛋白α(CEBPα)、P38丝裂原活化蛋白激酶（P38MAPK）和细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2) mRNA的表达以及P38MAPK、p-P38MAPK、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白的表达。结果：SWD能显著降低高脂肪饮食诱导的肥胖大鼠的体质量、BFI以及血清中甘油三酯（TG）、总胆固醇和低密度脂蛋白的水平，增加高密度脂蛋白水平；减少肝脏组织中脂质积累和脂肪组织的空泡化；增加肝脏组织和脂肪组织环磷酸腺苷、蛋白激酶A、激素敏感性甘油三酯脂肪酶的含量；LC-MS代谢组学结果显示SWD改善了肥胖大鼠TG、DG、OAHFA和Cer等代谢物的水平；转录组学提示SWD的降脂作用与脂质代谢和MAPK通路密切相关；同时，SWD降低了肝脏组织中CEBPα、P38MAPK和ERK1/2 mRNA及其蛋白表达。结论：SWD减重降脂的作用可能与抑制MAPK及CEBP信号通路活化、减少脂质生成有关。

• 单位
  江西中医药大学