摘要
目的:通过脂质组学和转录组学分析探讨四物汤(SWD)对肥胖大鼠的减重降脂作用机制。方法:高脂饮食喂养雄性SD大鼠7周建立肥胖模型,40只大鼠随机分为正常组,模型组,SWD高、中、低剂量组(6.48、3.24、1.62 g/kg)和奥利司他组(0.03 g/kg)。连续给药8周后腹主动脉取血检测血脂水平;取腹部、附睾及肾周脂肪组织计算脂体比(BFI);取脂肪组织和肝脏进行HE染色和酶联免疫吸附试验;收集大鼠粪便和肝脏分别进行LC-MS脂质组学和转录组学检测;检测肝脏组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、CCAAT-enhancer结合蛋白α(CEBPα)、P38丝裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)和细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2) mRNA的表达以及P38MAPK、p-P38MAPK、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白的表达。结果:SWD能显著降低高脂肪饮食诱导的肥胖大鼠的体质量、BFI以及血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇和低密度脂蛋白的水平,增加高密度脂蛋白水平;减少肝脏组织中脂质积累和脂肪组织的空泡化;增加肝脏组织和脂肪组织环磷酸腺苷、蛋白激酶A、激素敏感性甘油三酯脂肪酶的含量;LC-MS代谢组学结果显示SWD改善了肥胖大鼠TG、DG、OAHFA和Cer等代谢物的水平;转录组学提示SWD的降脂作用与脂质代谢和MAPK通路密切相关;同时,SWD降低了肝脏组织中CEBPα、P38MAPK和ERK1/2 mRNA及其蛋白表达。结论:SWD减重降脂的作用可能与抑制MAPK及CEBP信号通路活化、减少脂质生成有关。
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