丁酸钠通过调节SIRT1/AMPK信号通路对慢性肾衰竭大鼠肾功能的影响

作者：宋丹; 陈远珍; 蒋英; 李萍; 谭桂平; 黄连方

来源：现代生物医学进展, 2023, 23(07): 1218-1224+1287.

DOI：10.13241/j.cnki.pmb.2023.07.004

• 丁酸钠
• SIRT1/AMPK
• 慢性肾衰竭
• 大鼠
• 肾功能

目的：探讨丁酸钠（NaB）通过调节沉默信息调节因子1(SIRT1)/单磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）信号通路对慢性肾衰竭（CRF）大鼠肾功能的影响。方法：选用SD大鼠72只，随机分为6组（12只/组）：control组、Model组、NaB低剂量组（100 mg/kg）、NaB中剂量组（200 mg/kg）、NaB高剂量组（400 mg/kg）、抑制剂组（400 mg/kg NaB+2 mg/kg SIRT1/AMPK通路抑制剂EX527）；采用饲喂0.5%腺嘌呤饲料以建立CRF大鼠模型，建模成功后，灌胃和腹腔注射相应药物。使用试剂盒检测大鼠24 h尿蛋白（24 h U-pro）、血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）水平；采用苏木精-伊红（HE）及Masson染色法观察肾脏病理改变，并计算胶原容积分数（CVF）；采用茜素红染色法与主动脉钙含量测定评估主动脉钙化情况；采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组大鼠肾脏组织白细胞介素（IL）-6、IL-β、肿瘤坏死因子（TNF）-α水平；采用过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）检测试剂盒检测大鼠肾脏组织中CAT、MDA、ROS水平；采用蛋白免疫印迹法（WB）检测各组大鼠SIRT1/AMPK信号通路及骨形态发生蛋白2(BMP2)、Runt相关转录因子2(Runx2)蛋白的表达。结果：与control组比较，Model组大鼠肾脏组织损伤严重、胶原纤维沉积显著、主动脉钙化严重，CAT活性、SIRT1、p-AMPK/AMPK表达水平显著降低（P<0.05）,CVF、主动脉钙含量和SCr、BUN、24 h U-pro、IL-6、IL-β、TNF-α、MDA、ROS水平及BMP2、Runx2蛋白表达水平显著升高（P<0.05）；与Model组比较，NaB低、中、高剂量组大鼠肾脏组织损伤减轻、胶原纤维沉积面积明显减少、主动脉钙化程度减轻，CVF、主动脉钙含量和SCr、BUN、24 h U-pro、IL-6、IL-β、TNF-α、MDA、ROS水平及BMP2、Runx2蛋白表达水平显著降低（P<0.05）,CAT活性、SIRT1、p-AMPK/AMPK表达水平显著升高（P<0.05）;SIRT1/AMPK通路抑制剂EX527可降低高剂量NaB对CRF大鼠主动脉钙化和肾功能的改善作用（P<0.05）。结论：NaB可能通过激活SIRT1/AMPK信号通路，减轻肾脏组织炎症、氧化应激损伤、主动脉钙化和肾纤维化，从而起到改善CRF大鼠肾功能的作用。

• 单位
  中国科学院大学深圳医院（光明）