摘要
目的:探讨转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)在调节小细胞肺癌多药耐药中的作用,并分析其表达与临床预后的关系。方法:采用实时荧光定量PCR法及Western印迹检测小细胞肺癌敏感细胞株H69和耐药细胞株H69AR中TGF-β1的表达,应用si RNA抑制耐药细胞株H69AR中的TGF-β1表达,采用CCK8检测细胞对各种化学治疗药物的敏感性;应用实时荧光定量PCR及免疫组织化学方法检测小细胞肺癌患者组织标本及癌旁组织中TGF-β1的表达,并分析TGF-β1与小细胞肺癌患者预后的关系。结果:与细胞株H69比较,TGF-β1 m RNA在细胞株H69AR中的表达升高了(5.93±0.47)倍(t=8.986,P<0.01);TGF-β1蛋白在细胞株H69AR中的表达明显增加了(8.49±1.92)倍(t=4.127,P<0.01)。转染si RNA后,细胞株H69AR中TGF-β1的表达下降了70.432%(F=21.20,P<0.01);细胞对化学治疗药物的敏感性增加(t=4.576,P<0.05);与癌旁组织比较,TGF-β1在小细胞肺癌组织中的表达明显增高(t=13.925,P<0.01)。TGF-β1的表达与疾病的分期、患者的生存时间及化学治疗的敏感性有关(均P<0.05);与患者的性别、年龄无关(均P>0.05)。结论:TGF-β1参与了调节小细胞肺癌的多药耐药,TGF-β1可作为评估小细胞肺癌化学治疗敏感性及临床预后的潜在靶基因。
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单位南方医科大学珠江医院; 武警广东总队医院; 广州军区广州总医院