基于PI3K-Akt信号通路的清带汤对大肠癌细胞增殖的影响

作者：陈彦华; 陈佳旻; 刘蕾; 王连洁; 吴范晨; 冯媛媛; 周利红^*

来源：中国中医药信息杂志, 2023, 30(09): 88-95.

DOI：10.19879/j.cnki.1005-5304.202301134

• 大肠癌
• 清带汤
• 网络药理学
• 分子对接
• PI3K-Akt信号通路

目的 通过体内外实验观察清带汤对大肠癌细胞增殖的抑制作用，并通过网络药理学、分子对接技术和实验探讨其可能的机制。方法 体外培养人大肠癌HCT116、LoVo、HT29细胞和正常人肠上皮NCM460细胞，加入不同浓度（10、20、40、80、160μg/mL）清带汤冻干粉干预48 h,CCK-8法检测细胞增殖；建立人大肠癌HCT116细胞荷瘤裸鼠模型，将裸鼠随机分为对照组和清带汤组（11.6 g/kg），给药21 d后观察裸鼠瘤体生长情况；采用网络药理学预测清带汤治疗大肠癌有效成分、核心靶点及相关通路，利用分子对接技术分析清带汤有效成分与核心靶点的结合能力；Western blot检测清带汤干预后HCT116和LoVo细胞PI3K-Akt信号通路相关蛋白表达，q PCR检测HCT116、LoVo细胞及裸鼠肿瘤组织PI3K-Akt信号通路相关基因表达。结果 清带汤（20、40、80、160μg/mL）对HCT116、LoVo、HT29细胞增殖有显著抑制作用（P<0.05,P<0.01），而对NCM460细胞无明显影响。与对照组比较，清带汤组裸鼠皮下移植瘤体积和质量显著降低（P<0.05）。网络药理学和分子对接结果显示，清带汤抑制大肠癌可能与PI3K-Akt信号通路有关。Western blot结果显示，与对照组比较，清带汤组HCT116、LoVo细胞p-AKT和p-mTOR蛋白表达均明显降低（P<0.05,P<0.01）;qPCR结果显示，与对照组比较，清带汤组HCT116、LoVo细胞及裸鼠肿瘤组织PI3K-Akt信号通路下游基因CDK2、BCL-2和MCL-1表达均显著降低（P<0.05,P<0.01）。结论 清带汤能有效抑制人大肠癌细胞增殖及荷瘤裸鼠瘤体生长，其机制与调控PI3K-Akt信号通路、抑制癌细胞增殖有关。

• 单位
  上海中医药大学附属曙光医院; 上海中医药大学