MALAT1抑制Aβ25-35诱导的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞增殖并促进细胞凋亡及其机制

作者：杨蔚蔚; 张胜^*; 李彪; 张尧

来源：细胞与分子免疫学杂志, 2018, 34(05): 434-441.

DOI：10.13423/j.cnki.cjcmi.008601

• 长链非编码RNA
• 转移相关肺腺癌转录本1(MALAT1)
• SHSY5Y人神经母细胞瘤细胞
• 阿尔茨海默病
• 细胞周期
• 细胞增殖
• 细胞凋亡
• PI3K/mTOR/GSK3β通路

目的探讨长链非编码RNA转移相关肺腺癌转录本1(MALAT1)对Aβ25-35诱导的阿尔茨海默病(AD)神经细胞的细胞周期、细胞增殖凋亡的影响。方法利用β淀粉样肽25-35(Aβ25-35)处理人神经母细胞瘤细胞SHSY5Y建立AD细胞模型。将AD SH-SY5Y细胞随机分为对照组、p CDH空载体(p CDH-EV)组、MALAT1过表达(p CDH-MALAT1)组、抑制表达空载体(p SICOR-EV)组、抑制MALAT1表达(p SICOR-sh MALAT1)组。噻唑蓝(MTT)法检测各组细胞增殖活性,流式细胞术检测转染48 h后的细胞周期和细胞凋亡率,Western blot法检测细胞BAX、Bcl2、胱天蛋白酶3(caspase-3)以及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、磷酸化的PI3K(p-PI3K)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和磷酸化的mTOR(p-mTOR)、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)、磷酸化的GSK3β(p-GSK3β)蛋白水平。结果成功构建AD细胞模型和过表达及敲低MALAT1的表达载体。敲低MALAT1水平后,显著抑制AD模型细胞的增殖、细胞阻滞于G1期、促进细胞凋亡。同时上调BAX、caspase-3蛋白水平,下调Bcl2、p-PI3K、p-mTOR、p-GSK3β蛋白水平。过表达MALAT1则可逆转以上作用。结论敲低MALAT1水平可阻断PI3K/mTOR/GSK3β通路抑制Aβ25-35诱导的SH-SY5Y细胞增殖,促进细胞凋亡。

• 单位
  武汉市精神卫生中心