类风湿关节炎患者肠道菌群变化及其骨代谢的相关性研究

作者：唐瑞霞; 苏晗; 邢倩^*

来源：风湿病与关节炎, 2022, 11(12): 6-34.

• 类风湿关节炎
• 骨质疏松
• 肠道菌群
• 骨代谢
• 16S rRNA

目的：分析类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）患者与健康人群肠道菌群的结构差异，探讨肠道菌群在RA骨代谢中的临床意义。方法：收集32例RA合并骨质疏松患者，30例RA合并骨量减少患者和32例健康对照者的粪便样本，利用Illumina MiSeq平台对样本16S rRNA基因序列V3-V4高变区进行PCR扩增及测序，分析Alpha、Beta多样性及菌群差异性，用LEfSe聚类分析法得到各组差异肠道菌群。观察各组对象RA相关抗体、炎性指标及血清骨代谢指标水平，对连续变量资料采用方差分析，同时与肠道菌群间进行Spearman相关性分析。结果：RA组肠道菌群厚壁菌门/拟杆菌门（F/B）显著低于健康对照组（P <0.05），而RA不同骨代谢水平组间F/B差异无统计学意义（P> 0.05）。采用Wilcox秩和检验进行组间差异显著性分析，提示3组间在菌群构成上差异有统计学意义（P=0.001）。LEfSe分析寻找组间代表性菌属，结果表明，健康对照组的代表性菌属为p-Firmicutes、g-Megamonas、g-Agathobacter;RA合并骨质疏松组为o-Enterobacteriales、f-Enterobacteriaccae;RA合并骨量减少组为s-Bacteroides-plebeius，差异有统计学意义（LDA值均> 4）。采用Spearman相关性检验与LEfSe分析相结合，结果显示，Megamonas菌属与类风湿因子（RF）、β胶联降解产物等骨代谢标志物（β-CTX）呈负相关（P <0.05）;Agathobacter菌属与RF、抗环瓜氨酸肽抗体呈负相关，与25-羟维生素D呈正相关（P <0.05）；大肠埃希菌与PINP呈正相关（P <0.05），与25-羟维生素D呈负相关（P <0.05）。结论：RA患者存在肠道菌群失调，可能通过影响炎症因子、骨代谢标志物等方面参与RA骨代谢的异常。

• 单位
  浙江大学医学院附属邵逸夫医院; 青岛市市立医院