DH-332促进TRIM40的表达及其通过ERK信号通路重塑代谢抑制胃癌细胞增殖迁移

作者：谭希; 李南; 李瑞林; 苏阳; 雷丽霞; 张洪亮^*

来源：解剖学研究, 2023, 45(02): 120-126.

DOI：10.20021/j.cnki.1671-0770.2023.02.05

• 胃癌
• 去氢骆驼蓬碱DH-332
• 三基序蛋白40
• 糖酵解
• ERK信号通路

目的 探讨DH-332促进TRIM40的表达及其通过ERK信号通路重塑代谢抑制胃癌细胞增殖迁移的机制。方法 选择胃上皮细胞系GES-1、GC细胞系BGC-823作为研究对象，Western blot检测TRIM40的表达情况。构建过表达TRIM40 BGC-823细胞，分为空载组、空载+TRIM40组（TRIM40组）、空载+DH-332组（DH-332组，DH-332浓度为8μmol/mL）、空载+TRIM40+DH-332组（实验组，DH-332浓度为8μmol/mL），采用CCK-8检测细胞的增殖情况；Transwell迁移实验检测细胞的侵袭情况；qRT-PCR法检测TRIM40、GLUT1、PKM2 mRNA水平；Western blot检测TRIM40、GLUT1、PKM2、p-ERK1/2、ERK1/2的表达；ELISA检测乳酸含量、葡萄糖摄取率、ATP浓度。结果 (1)TRIM40在GES-1、BGC-823细胞的表达分别为0.68±0.09和0.24±0.05，差异有统计学意义（P<0.01）；实验组的增殖速率明显低于空载组（P<0.01），实验组迁移的细胞数量较空载组相比，显著降低（P<0.01）。(2)实验组GLUT1 mRNA相对表达水平与空载组相比，显著降低（P<0.01）,PKM2 mRNA相对表达水平较空载组明显降低（P<0.01）。(3)实验组在蛋白水平上TRIM40表达量显著高于空白对照组（P<0.01）,GLUT1、p-ERK1/2蛋白表达量明显低于空载组（P<0.01）;ERK1/2蛋白表达量在4组间差异均并无统计学意义（P>0.05）。(4)实验组乳酸含量、葡萄糖摄取率均低于空载组（P<0.01）。结论 DH-332能促进TRIM40表达通过ERK信号通路来抑制胃癌细胞的糖酵解反应，从而抑制胃癌的增殖侵袭及迁移，进而参与胃癌的治疗。

• 单位
  新疆医科大学