基因复合杂合突变致经典型枫糖尿症一例

作者：宋东坡; 李文杰^*; 魏超平; 王伟青; 吕金峰

来源：中华医学遗传学杂志, 2018, 35(05): 699-702.

• 枫糖尿症
• 支链酮酸脱氢酶复合体
• BCKDHB基因
• 突变分析

目的探讨1例经典型枫糖尿症(maple syrup urine disease, MSUD)患儿的遗传学病因。方法采用二代高通量测序技术对新生儿疾病筛查诊断的1例经典型MSUD患儿BCKDHA基因的9个外显子、BCKDHB基因的10个外显子、DBT基因的11个外显子和DLD基因的14个外显子进行序列捕获和测序,确定可疑的突变位点,并用Sanger测序技术进行双向验证和父母验证。应用计算机软件预测突变位点氨基酸进化保守性和突变导致蛋白质结构及功能的变化,分析突变位点的变异性质。结果高通量测序发现患儿BCKDHB基因存在第5外显子c.550delT缺失突变和第10外显子c.1046G>A错义突变;未检测到BCKDHA基因、DBT基因、DLD基因的突变。Sanger测序验证了高通量测序的结果。患儿父亲携带BCKDHB基因c.1046G>A杂合突变。母亲携带BCKDHB基因c.550delT杂合突变。c.1046G>A错义突变为已报道过的突变,c.550delT突变为未报道过的新突变。两个突变均涉及高度保守的位点,突变导致支链酮酸脱氢酶复合体(branched-chain α-ketoacid dehydrogenase complex,BCKD)E1β亚单位一级、二级结构及功能结构域明显改变,BCKD活性降低。结论 BCKDHB基因c.550delT和c.1046G>A复合杂合突变为该经典型MSUD患儿的遗传学病因,c.550delT突变的检出丰富了BCKDHB基因的突变谱。

• 单位
  青岛市妇女儿童医院