摘要

目的探讨细胞自噬在孤独症发病中的作用。方法健康繁殖期Wistar雌鼠20只(250260g),雄鼠10只(280290g),按2∶1比例合笼过夜,次日早上阴道涂片发现精子计为孕1d。在其孕12.5d时,10只雌鼠腹腔注射丙戊酸钠,其子代为孤独症模型组;10只注射同等剂量生理盐水,其子代为正常组。通过比较自梳理实验、三箱实验验证孤独症模型是否成功;Western blotting方法对比正常组与孤独症模型组大鼠生后42d(P42)海马自噬相关蛋白LC3-Ⅱ、Beclin 1和P62表达的变化。结果 1.成功建立孤独症动物模型,与正常组比较,自梳理实验显示,模型组理毛时间较正常显著增加(P<0.05),三箱实验结果显示,模型组大鼠交互能力障碍、缺乏对新鲜事物的偏好性;2.与正常组相比较,模型组大鼠P42d海马自噬相关蛋白LC3-Ⅱ表达显著降低(P<0.05),Beclin 1表达显著降低(P<0.05),P62表达显著升高(P<0.05)。结论孤独症大鼠P42d海马自噬活性降低,提示增强自噬可能是一个潜在的治疗策略。