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摘要
目的 建立以法尼醇X受体（farnesoid X receptor,FXR）为作用靶点的何首乌中肝毒性成分快速筛选方法。方法首先运用计算机分子对接技术，使用Discovery Studio 2.5软件将目标化合物与FXR进行分子对接，以FXR抑制剂作为参考对象对目标化合物进行虚拟筛选；之后，采用细胞计数试剂盒法（cell counting kit-8,CCK-8）考察目标化合物处理24 h后对人源肝永生化肝细胞HepaRG的毒性强弱，并采用实时聚合酶链反应（PCR）技术测定目标化合物对HepaRG细胞的FXR基因相对表达量的影响。结果 分子对接结果显示，何首乌中芦荟大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷及大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷等9个成分为FXR潜在抑制剂；体外细胞毒性试验进一步证实芦荟大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷及大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷均具肝细胞毒性作用，同时可明显抑制FXR基因表达水平。结论 以FXR分子对接技术为切入点，有效预测何首乌中潜在肝毒性成分，实现了快速高效的高通量筛选，为中药安全性评价提供新思路。
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单位中国食品药品检定研究院
