摘要
目的 研究两和辅心饮通过神经调节蛋白1(NRG1)/erb-b2受体酪氨酸蛋白激酶(ErbB)2通路对液氮冷冻大鼠心肌梗死模型中心肌细胞损伤的影响,探讨该方治疗心肌梗死的作用机制。方法 无特定病原体(SPF)级Wistar雄性大鼠80只随机分为5组,假手术组(Sham组)、模型组(MIRI组)、低剂量组、中剂量组、高剂量组。心肌梗死模型造模成功后予高、中、低剂量组相应剂量两和辅心饮灌胃(生药量分别为0.96 g/100 g、1.92 g/100 g、3.84 g/100 g),Sham组、模型组给予等量蒸馏水,给药周期为3周。实验结束后取大鼠心肌组织,苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织病理变化;蛋白质免疫印迹法(Western Blot)测定心肌组织中NRG1、ErbB2的蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)测定大鼠心肌细胞中NRG1、ErbB2的mRNA表达水平。结果 (1)HE染色显示,经过两和辅心饮治疗后,心肌细胞排列逐渐整齐,心肌细胞的肿胀程度明显减轻,间质充血减轻,炎性细胞浸润有所缓解。(2)Western Blot测定结果显示:与Sham组比较,MIRI组NRG1、ErbB2蛋白表达均降低,差异有统计学意义(P<0.05);低、中、高剂量组NRG1及ErbB2蛋白表达较模型组升高,并呈药物剂量依赖性(P<0.05)。灰度分析显示:与MIRI组比较,低剂量组、中剂量组、高剂量组NRG1/3-磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)、ErbB2/GAPDH表达水平升高,并呈剂量依赖性(P<0.05)。(3)RT-PCR检测结果显示:与Sham组相比,MIRI组NRG1、ErbB2的mRNA表达明显降低,显示出随着心肌缺血缺氧的发生,NRG1、ErbB2在心肌中的含量降低;低剂量组、中剂量组、高剂量组NRG1、ErbB2的mRNA表达较MIRI组明显升高,且剂量越高mRNA表达越接近于Sham组,呈剂量依赖性。结论 两和辅心饮可能通过激活NRG1-ErbB2通路修复大鼠心肌细胞损伤。
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单位沈阳市第七人民医院; 辽宁省中医药研究院